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伐司扑达

伐司扑达用途

Valspodar 是一种 p-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂，被广泛用作克服多药耐药性调节剂。

伐司扑达名称

[ CAS 号 ]:
121584-18-7

[ 中文名 ]:
伐司扑达

[ 英文名 ]:
Valspodar

[英文别名 ]:

Sdz-nvi-085
Specific MDR1 P-gp Inhibitor
PSC833
Valspodar

伐司扑达生物活性

[ 描述 ]:

Valspodar 是一种 p-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂,被广泛用作克服多药耐药性调节剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> P-糖蛋白

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

Valspodar(PSC 833)在高达0.75μg/ mL的浓度下没有细胞毒性作用。将Valspodar(0.25,0.5和0.75μg/ mL)和DOX-L加入到DOX抗性细胞中,当valspodar与DOX-L一起施用时,MDR细胞类型的细胞杀灭功效显着增加。 Valspodar(0.5和0.75μg/ mL)与所有DOX浓度相结合,毒性最大,可杀死超过70％的抗性细胞[1]。 PSC833预处理使MDA-MB-435mdr细胞中米托蒽醌的IC50值降低至MDR细胞中的0.4±0.02μM,几乎完全逆转了MDR细胞对米托蒽醌的耐药性[3]。

[体内研究]

valspodar(10 mg/kg,op)显示出最小的血细胞分配,这反映在其低平均血浆与血浆比率约为0.52。 Valspodar显示缓慢清除和大量分布的特性。 Valspodar显示低肝提取和广泛分布的特性,类似于其结构类似物环孢菌素A [2]。 PSC833给小鼠预先给药可使MDR肿瘤中的米托蒽醌荧光强度增加到野生型肿瘤的94％[3]。

[细胞实验]

通过MTT测定研究了各种制剂对T47D / TAMR-6细胞的体外细胞毒性。将104 T47D / TAMR-6细胞在含有RPMI培养基的96孔板中培养，并孵育过夜以允许细胞附着。孵育48小时后，含有连续浓度的各种药物制剂的新鲜培养基，包括游离DOX，DOX-L，DOX-L和游离Valspodar（PSC 833）的混合物，DOX-L和PSC-L的混合物和DOX / PSC- L被添加。然后将板再孵育48小时，然后用生理盐水洗涤，接着向每个孔中加入MTT溶液（0.5mg / mL），并在37℃下孵育4小时。然后，除去介质，加入DMSO以溶解甲crystals晶体。将板温和摇动10分钟以确保甲crystals的溶解。如前所述，使用酶标仪在570nm处用分光光度法测量甲dye染料，参比标准为690nm。

[动物实验]

将雄性Sprague-Dawley大鼠（250-350g）饲养在温控室中，每天12小时光照。在实验之前，动物可以自由获取食物和水。将大鼠分成两组：一组（n = 6）接受静脉内剂量（5mg / kg）的valspodar，另一组接受valspodar口服（10mg / kg）。在施用外消旋代谢物或母体药物后，大鼠中的丁基卤代蒽醌（一种卤代蒽醌的代谢物）的立体选择性药代动力学。手术后，将大鼠转移到他们的常规笼子中并允许自由饮水，但是食物被禁止过夜。第二天早上，将大鼠转移到代谢笼中并给予valspodar。

[参考文献]

[1]. Bajelan E, et al. Co-delivery of doxorubicin and PSC 833 (Valspodar) by stealth nanoliposomes for efficient overcoming of multidrug resistance. J Pharm Pharm Sci. 2012 Sep;15(4):568-82.

[2]. PermissionsZ., et al. Pharmacokinetics of PSC 833 (valspodar) in its Cremophor EL formulation in rat.2010,40(1):55-61.

[3]. Fei Shen, et al. Dynamic Assessment of Mitoxantrone Resistance and Modulation of Multidrug Resistance by Valspodar (PSC833) in Multidrug Resistance Human Cancer Cells. JPET August 2009,330 (2): 423-429

[相关活性小分子]

伐司扑达物理化学性质

[ 密度 ]:
1.0±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
1290.1±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₆₃H₁₁₁N₁₁O₁₂

[ 分子量 ]:
1214.622

[ 闪点 ]:
734.0±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
1213.841309

[ PSA ]:
275.64000

[ LogP ]:
4.10

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.467

[ 储存条件 ]:
2-8℃

伐司扑达MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

伐司扑达安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

伐司扑达文献

Potential role of acid ceramidase in conversion of cytostatic to cytotoxic end-point in pancreatic cancer cells.

Cancer Chemother. Pharmacol. 71(3) , 635-45, (2013)

Acid ceramidase (AC) occupies an important place in the control of cancer cell proliferation. We tested the influence of AC inhibition on the effects of PSC 833, a P-glycoprotein antagonist with poten...

A tamoxifen derivative, N,N-diethyl-2-[4-(phenylmethyl) phenoxy] ethanamine, selectively targets P-glycoprotein-positive multidrug resistant Chinese hamster cells.

Biochem. Pharmacol. 90(2) , 107-14, (2014)

DPPE, a tamoxifen derivative with antihistamine activity, was previously shown to potentiate the toxicity of chemotherapeutic drugs. Recently, a Phase III clinical study using doxorubicin with DPPE de...

Rapid detection of ABC transporter interaction: potential utility in pharmacology.

J. Pharmacol. Toxicol. Methods 63(3) , 217-22, (2011)

The ATP-binding cassette (ABC) transporters P-glycoprotein (P-gp/ABCB1), multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1/ABCC1), and breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) are known to transpor...

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