Veledimex

Veledimex 是一种专有基因治疗启动系统的激活剂配体,也是CYP3A4/5的温和抑制剂配体。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

Veledimex在小鼠和猴子中单次口服给药后通常具有中等至低的口服生物利用度(小鼠为-56％,食蟹猴为17.4％),血浆清除率最低(小鼠和猴子每公斤1399和1170 mL/h) (分别),大量分布(小鼠和猴子每公斤分别为20271和9180毫升/小时),静脉给药后终末半衰期长(小鼠为-10小时,猴子为-30小时)[1] 。 Ad-RTS-mIL-12 + veledimex已证实肿瘤IL-12 mRNA和IL-12蛋白表达的剂量相关增加。在许多同系小鼠肿瘤模型中,停止veledimex导致基线IL-12 mRNA和蛋白质表达的恢复。 Veledimex在幼稚和原位GL-261小鼠中穿过血脑屏障,在与正常小鼠相比的肿瘤中观察到脑组织水平增加-6倍。 Ad-RTS-mIL-12 + veledimex显示出与剂量相关的存活率增加而没有显着的不良事件[2]。

[1]. Cai H, et al. Plasma Pharmacokinetics of Veledimex, a Small-Molecule Activator Ligand for a Proprietary Gene Therapy Promoter System, in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2017 May;6(3):246-257.

[2]. John A. Barrett, INTRATUMORAL REGULATED EXPRESSION OF IL-12 AS A GENE THERAPY APPROACH TO TREATMENT OF GLIOMA. Neuro Oncol. 2015 Nov; 17(Suppl 5): v113.

n-[4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-噻唑-1-基)丁基]苯基]-2-苯并噻唑胺 | 2,5-己酮可可碱 | 芹菜素; 芹黄素; 5,7,4'-三羟基黄酮 | 可比司他 | 人参皂苷CK | 阿吡莫德 | 吉非罗齐 | 艾沙康唑 | 吡嗪羧酸 2-(7-氟吡咯并[1,2-A]喹喔啉-4-基)酰肼 | APY0201 | Vidofludimus | 柚皮苷 | 双醋瑞因; 二乙酰大黄酸; 二乙酰二氢蒽羧酸 | 6-[(7S)-7-羟基-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-C]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺 | 普罗地芬 盐酸盐