AR453588 hydrochloride

AR453588 hydrochloride 是一种有效的口服生物利用的抗糖尿病葡萄糖激酶 (glucokinase) 激活剂,EC50为 42 nM。AR453588 hydrochloride 具有降血糖作用。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 葡萄糖激酶

研究领域 >> 代谢疾病

AR453588盐酸盐(3-30 mg/kg；p.o)降低正常C57BL/6J小鼠餐后血糖[1]。AR453588盐酸盐(3-30 mg/kg；p.o.；每天一次,持续14天)在14天ob/ob小鼠中显示出抗高血糖活性[1]。AR453588盐酸盐(10mg/kg；p.o.)治疗显示Tmax、AUCinf、Vss、Cmax和F分别为1.0ml/min/kg、4.65hμg/mL、1.67μg/mL和60.3%[1]。盐酸AR453588(1 mg/kg；静脉注射)治疗表明,CL、AUCinf、Vss和t1/2分别为21.6 mL/min/kg、0.77 hμg/mL、0.746 L/kg和1.28 h【1】。动物模型：雄性糖尿病ob/ob小鼠[1]剂量：3、10、30mg/kg给药：每日口服1次,连续14d。结果：降低对照组动物第14d禁食血糖及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)AUC。动物模型：雄性CD-1小鼠[1]剂量：10mg/kg给药：p.o.(药代动力学分析)结果：Tmax、AUCinf、Vss、Cmax和F分别为1.0ml/min/kg、4.65hμg/mL、1.67μg/mL和60.3%

[1]. Hinklin RJ, et al. Discovery and preclinical development of AR453588 as an anti-diabetic glucokinase activator. Bioorg Med Chem. 2020 Jan 1;28(1):115232.