Rucaparib intermediate结构式
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常用名 | Rucaparib intermediate | 英文名 | Rucaparib intermediate |
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| CAS号 | 773059-19-1 | 分子量 | 359.82500 | |
| 密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
| 分子式 | C19H19ClFN3O | 熔点 | N/A | |
| MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
Rucaparib intermediate用途盐酸鲁卡帕里(AG014699)是一种口服活性、有效的PARP蛋白质抑制剂(PARP-1、PARP-2和PARP-3),PARP1的Ki为1.4 nM。盐酸鲁卡帕里是一种适度的己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)抑制剂。盐酸鲁卡帕利对去势抵抗前列腺癌(CRPC)的研究具有潜力[1][2][3][4]。 |
| 英文名 | 8-fluoro-2-((4-methylaminomethyl)phenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one hydrochloride |
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| 描述 | 盐酸鲁卡帕里(AG014699)是一种口服活性、有效的PARP蛋白质抑制剂(PARP-1、PARP-2和PARP-3),PARP1的Ki为1.4 nM。盐酸鲁卡帕里是一种适度的己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)抑制剂。盐酸鲁卡帕利对去势抵抗前列腺癌(CRPC)的研究具有潜力[1][2][3][4]。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 |
PARP-1:1.4 nM (Ki) PARP-2 PARP-3 |
| 体外研究 | 盐酸鲁卡帕利(AG014699)是AG14644[1]的一种可能的N-去甲基代谢产物。盐酸鲁卡帕利(0.1、1、10100μM；24小时)具有细胞毒性,LC50为5 在Capan-1(BRCA2突变体)细胞中为μM,只有100μM MX-1(BRCA1突变体)细胞中的nM[2]。盐酸鲁卡帕利的放射增敏作用是由于下游抑制NF-κB的激活,与SSB修复抑制无关。盐酸鲁卡帕利可以靶向由DNA损伤激活的NF-κB,并克服经典NF-κB抑制剂观察到的毒性,而不损害其他重要的炎症功能[5]。在渗透性D283Med细胞中,当浓度为1μM时,盐酸鲁卡帕利可抑制PARP-1活性97.1%[6]。 |
| 体内研究 | 盐酸鲁卡帕利(AG014699)和AG14584显著增加替莫唑胺的毒性。盐酸鲁卡帕利(1 mg/kg)显著增加替莫唑胺诱导的体重减轻。盐酸鲁卡帕利(0.1 mg/kg)导致替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50%[1]。鲁卡帕里布(10 静脉注射为50150毫克/千克。；每天5天,每周6周)盐酸盐显著抑制肿瘤生长,存在一次完全肿瘤消退和两次持续部分消退[2]。Rucaparib(150 毫克/千克；p、 o。；6周内每周一次或6周内每周三次)盐酸盐具有最大的抗肿瘤作用,有三个完全回归[2]。盐酸鲁卡帕利增强替莫唑胺的抗肿瘤活性,并表明NB1691和SHSY5Y异种移植物中的肿瘤完全和持续消退[6]。 |
| 参考文献 |
[3]. Matt Shirley, et al. Rucaparib: A Review in Ovarian Cancer. Target Oncol. 2019 Apr;14(2):237-246. |
| 分子式 | C19H19ClFN3O |
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| 分子量 | 359.82500 |
| 精确质量 | 359.12000 |
| PSA | 56.92000 |
| LogP | 4.50100 |
| Rucaparib intermediate上游产品 0 | |
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| Rucaparib intermediate下游产品 1 | |
CAS号283173-50-2