| 描述 |
TAK-676是STING激动剂,触发STING信号通路和I型干扰素的激活。TAK-676也是免疫系统的调节剂,导致完全退化和持久记忆T细胞免疫。TAK-676促进持久的干扰素依赖性抗肿瘤免疫[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
STING, Type I interferons[1]
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| 体外研究 |
TAK-676(1.1、3.3和10μM；2 h)剂量依赖性地激活THP1 Dual human AML cells和CT26.WT cells中的STING-TBK1-IRF3通路,但严重依赖STING表达[1]。TAK-676(0-1μM；24小时)以剂量依赖性方式在小鼠骨髓衍生树突状细胞中发挥体外免疫细胞激活功能[1]。TAK-676(0-1μM；24小时)促进树突状细胞(DC)、自然杀伤(NK)细胞和T细胞的活化,24小时时EC50s的活化分别为1.27μM(MoDC)、0.32μM(BMDC)、0.271μM(NK)、0.216μM(CD8+)和0.249μM(CD4+)[1]。Western Blot分析[1]细胞系：THP1人AML双细胞和CT26.WT细胞浓度：1.1、3.3、10μM培养时间：2小时结果：pTBK1、pSTING、pIRF3蛋白水平呈剂量依赖性增加。在没有STING表达的情况下,未诱导pTBK1(S172)或pIRF3(S396)磷酸化。
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| 体内研究 |
TAK-676(0.025-2 mg/kg；静脉注射；单剂量)耐受性良好,在血浆中表现出剂量比例药代动力学,在小鼠肿瘤中表现出较高的暴露[1]。TAK-676(1 mg/kg/d,2 mg/kg/d；静脉注射；13 d)对携带A20同基因肿瘤/CT26.WT同基因肿瘤模式的BALB/c小鼠显示抗肿瘤功能[1]。动物模型：携带A20同基因肿瘤/CT26.WT同基因肿瘤模型的BALB/c小鼠[1]剂量：1或2 mg/kg/天给药：静脉注射；分别持续3、6、9、12天。结果：产生显著的T细胞依赖性体内抗肿瘤活性。诱导剂量依赖性细胞因子反应,增加TME和肿瘤相关淋巴组织内免疫细胞的活化和增殖。
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| 参考文献 |
[1]. Elizabeth CC, et al. TAK-676: A Novel Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist Promoting Durable IFN-dependent Antitumor Immunity in Preclinical Studies. Cancer Research Communications. 2022. 2(6): 489–502.
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