110871-86-8

• 常用中文名：司帕沙星
• 常用英文名：Sparfloxacin
• CAS号：110871-86-8
• 分子式：C₁₉H₂₂F₂N₄O₃
• 分子量：392.400
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 喹诺酮类药
• 发布时间：2018-07-03 11:32:19
• 更新时间：2024-01-01 19:42:00
• Sparfloxacin是氟喹诺酮类抗菌素。

名称

• 中文名: 斯帕沙星
• 英文名: sparfloxacin
• 中文别名: 5-氨基-1-环丙基-7-(顺式-3,5-二甲基-1-哌嗪基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸; 磷酸丙吡胺; 5-氨基-1-环丙基-7-(cis-3,5-二甲基-1-哌嗪基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸; 顺-5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟一1,4-二氢-7-(3,5-二甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸; 司帕沙星
• 英文别名: 3-Quinolinecarboxylic acid, 5-amino-1-cyclopropyl-7-[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-; 5-Amino-1-cyclopropyl-7-[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-piperazinyl]-6,8-difluoro-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid; 5-amino-1-cyclopropyl-7-(3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid; Sparcin; PD 1315-1; Zagam; at4140; 5-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid; SULFAMIC ACID; SPARFLOXACIN (BASE AND/OR UNSPECIFIED SALTS); (cis)-5-amino-1-cyclopropyl-7-(3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid; Spara; 5-amino-1-cyclopropyl-7-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]-6,8-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid; 3-QUINOLINECARBOXYLIC ACID, 5-AMINO-1-CYCLOPROPYL-7-(3,5-DIMETHYL-1-PIPERAZINYL)-6,8-DIFLUORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-, CIS-; ci978; 5-amino-1-cyclopropyl-7-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-6,8-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid; MFCD00869619; Sparfloxacin; Sparfloxaci; SPARFLOXACIN, ANTIBIOTIC FOR CULTURE MEDIA USE ONLY; cis-5-amino-1-cyclopropyl-7-(3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid; Parox

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 640.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 265°C
• 分子式: C₁₉H₂₂F₂N₄O₃
• 分子量: 392.400
• 闪点: 341.1±31.5 °C
• 精确质量: 392.165985
• PSA: 100.59000
• LogP: 1.20
• 外观性状: 淡黄色粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.627
• 储存条件:

  密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

• 稳定性:

  常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

• 分子结构:

  1、摩尔折射率：96.9

  2、摩尔体积（cm³/mol）：273.2

  3、等张比容（90.2K）：761.1

  4、表面张力（dyne/cm）：60.2

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：38.41

  7、单一同位素质量：392.165997 Da

  8、标称质量：392 Da

  9、平均质量：392.3998 Da

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:0.1

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:9

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积98.9

  7.重原子数量:28

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:691

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:2

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：浅黄色粉末

  2. 密度（g/mL,25℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：266~269

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC，37mmHg）：未确定

  7. 折射率(n20/D)：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: Sparfloxacin是氟喹诺酮类抗菌素。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 参考文献:

  [1]. Nakamura, S., et al., In vitro and in vivo antibacterial activities of AT-4140, a new broad-spectrum quinolone. Antimicrob Agents Chemother, 1989. 33(8): p. 1167-73.

  [2]. Pan, X.S. and L.M. Fisher, Targeting of DNA gyrase in Streptococcus pneumoniae by sparfloxacin: selective targeting of gyrase or topoisomerase IV by quinolones. Antimicrob Agents Chemother, 1997. 41(2): p. 471-4.

MSDS

司帕沙星 修改号码：4 模块1. 化学品 产品名称： Sparfloxacin 修改号码： 4 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害未分类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词无信号词 　危险描述无 　防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：司帕沙星 百分比： >98.0%(LC)(T) CAS编码： 110871-86-8 俗名： 5-Amino-1-cyclopropyl-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-6,8-difluoro-1,4- dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acid 分子式： C19H22F2N4O3 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 司帕沙星 修改号码：4 模块5. 消防措施 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 光敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 浅黄色-黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 265°C (分解) 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度：微溶于： 乙酸 log水分配系数 = -0.31 司帕沙星 修改号码：4 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LD50:>5 g/kg ipr-rat LD50:>2 g/kg scu-rat LD50:>2 g/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: VB1986500 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： -0.31 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 司帕沙星 修改号码：4 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : VB1986500 CHEMICAL NAME : 3-Quinolinecarboxylic acid, 1,4-dihydro-5-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(3,5 -dimethyl-1- piperazinyl)-4-oxo-, cis- CAS REGISTRY NUMBER : 110871-86-8 LAST UPDATED : 199709 DATA ITEMS CITED : 15 MOLECULAR FORMULA : C19-H22-F2-N4-O3 MOLECULAR WEIGHT : 392.45 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 14,413,1989 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 14,413,1989 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 14,413,1989 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : USXXAM United States Patent Document. (U.S. Patent Office, Box 9, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #4795751 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 14,413,1989 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 14,413,1989 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >600 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 14,413,1989 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 22400 mg/kg/4W-I TOXIC EFFECTS : Kidney, Ureter, Bladder - urine volume decreased Kidney, Ureter, Bladder - other changes in urine composition Blood - changes in leukocyte (WBC) count REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 39(Suppl 4),180,1991 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 72800 mg/kg/26W-I TOXIC EFFECTS : Liver - changes in liver weight Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - transaminases REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 19,1209,1991 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 1260 mg/kg/4W-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - EKG changes not diagnostic of specified effects Gastrointestinal - nausea or vomiting Blood - other changes REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 39(Suppl 4),195,1991 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 4550 mg/kg/26W-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - EKG changes not diagnostic of specified effects Blood - changes in serum composition (e.g. TP, bilirubin, cholesterol) Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - transaminases REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 19,1225,1991 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 3300 mg/kg SEX/DURATION : female 7-17 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 19,1257,1991 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 3300 mg/kg SEX/DURATION : female 7-17 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - endocrine system Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) Reproductive - Effects on Newborn - behavioral REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 19,1257,1991 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 7200 mg/kg SEX/DURATION : female 17-20 day(s) after conception lactating female 20 day(s) post-birth TOXIC EFFECTS : Reproductive - Maternal Effects - other effects REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 19,1275,1991 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 45500 mg/kg SEX/DURATION : male 91 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - prostate, seminal vesicle, Cowper's gland, accessory glands Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : YACHDS Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. (Raifu Saiensu Shuppan K.K., 2-5-13, Yaesu, Chuo-ku, Tokyo 104, Japan) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 19,1241,1991

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi:Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 2
• RTECS号: VB1986500

合成路线

103772-14-1 21655-48-1 ~61% 110871-86-8

文献：Miyamoto, Teruyuki; Matsumoto, Jun-ichi; Chiba, Katsumi; Egawa, Hiroshi; Shibamori, Koh-ichiro; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1990 , vol. 33, # 6 p. 1645 - 1656

107564-02-3 ~% 110871-86-8

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 33, # 6 p. 1645 - 1656

110872-04-3 ~% 110871-86-8

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 33, # 6 p. 1645 - 1656

103772-13-0 ~% 110871-86-8

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 33, # 6 p. 1645 - 1656

上下游产品

上游产品  5
103772-14-1 21655-48-1 107564-02-3 110872-04-3
103772-13-0
下游产品  0

制备

1. 2，3，4，5-四氟苯甲酸溶于1，2-二氯乙烷，在60℃滴加发烟硝酸和浓硫酸(1：1，体积比)的混合液，在70℃反应后放置过夜。将反应液倾入水中，静置分层。水层用二氯乙烷提取，提取液浓缩，残液用四氢呋喃重结晶，得硝化产物(I)，收率60%。
该硝化产物和氯化亚砜及数滴二甲基甲酰胺一起，回流至固体全溶。蒸出未反应的氯化亚砜，残液溶于甲苯，在-5-0℃下加到镁条和无水乙醇、四氯化碳、丙二酸二乙酯及甲苯的混合液中，反应后室温过夜。倾人冰水和浓盐酸的混合液，静置分层。水层用甲苯提取。提取液用饱和盐水洗，干燥，减压浓缩。往残液中加入水和浓硫酸，回流，冷却。用二氯甲烷提取，提取液用饱和盐水洗，干燥，浓缩得酯化产物(Ⅱ)，收率90%。
酯化产物(1I)、原甲酸三乙酯和醋酐，一起回流，减压浓缩得缩合产物 (Ⅲ)，收率95%。
将(Ⅲ)、乙醇和环丙胺，一起回流。回收乙醇，再加入二甲基甲酰胺和无水碳酸钠，90℃反应。冷却，过滤，得环合产物(Ⅳ)，收率71%。
铁粉、水和浓盐酸回流，冷至85℃滴加环合产物(Ⅳ)的乙醇溶液，回流。热滤，用乙醇洗铁泥。滤液和洗液合并，蒸出乙醇。冷却，过滤，乙醇重结晶，得还原产物(V)，收率74.8%。
还原产物(V)在6mol/L盐酸中回流，冷至室温用20%氢氧化钠调至中性。冷却，过滤，水洗，用乙醇重结晶，得水解产物(Ⅵ)，收率95%。
水解产物(Ⅵ)、醋酐和醋酸混合，加数滴浓硫酸，回流。减压浓缩后水洗，用氯仿重结晶，得酰化产物(Ⅶ)，收率90%。酰化产物(Ⅶ)、顺2，6-二甲基哌嗪和吡啶，一起回流。浓缩至干后水洗，乙醇重结晶，得缩合产物(Ⅷ)，收率84%。
缩合产物(Ⅷ)和5%氢氧化钠于110℃下反应。用水稀释，稀盐酸调至Ph=9。过滤，用氨水重结晶，得司氟沙星，收率91％，熔点267～270℃(分解)。

2. 2，3，4，5-四氟-6-硝基苯甲酸的制备

在反应瓶中加入2，3，4，5-四氟苯甲酸50g（0.258mol）和二氯乙烷200ml，搅拌加热至60 ºC，滴加发烟硝酸50ml与浓H2SO450ml混合液，加毕，于70 ºC搅拌反应5.5h（TLC跟踪）。放置过夜。将反应混合物倒入冰水中，静置分层，水层用1，2-二氯乙烷（20ml×3）提取，合并有机层，减压蒸除二氯乙烷（回收），剩余物用THF重结晶得淡黄色粉末2，3，4，5-四氟-6-硝基苯甲酸37.0g，收率60%，mp135~136 ºC。

3. 2，3，4，5-四氟-6-硝基苯甲酰乙酸乙酯的制备

在反应瓶中加入2，3，4，5-四氟-6-硝基苯甲酸64.2g（0.27mol）、氯化亚砜29ml（0.4mol），搅拌，加入5滴DMF，加热回流直至固体全部溶解，蒸馏回收未反应的氯化亚砜，剩余物为68.6g，收率98.7%。

在干燥的反应瓶中加入无水乙醇25ml、四氯化碳2ml和干燥镁条6.8g（0.28mol），搅拌，当反应开始时加入丙二酸二乙酯43.2g（0.27mol）与无水乙醇25ml、甲苯100ml的混合液，然后在50~60 ºC反应直至完全，将反应液冷至-5~0 ºC。加入剩余物与甲苯20ml的混合液。加毕，在-5~0 ºC搅拌1h。置于室温过夜。将反应液倒入冰水100ml及浓盐酸10ml混合液中，静置分层。水层用甲苯（40ml×2）提取，合并甲苯层，饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液减压回收甲苯#得二酯化合物。向其中加水100ml及浓H2SO40.2ml，搅拌回流5h。冷却。用二氯甲烷（3ml×3），提取，合并提取液，饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液蒸除二氯甲烷，得黑色油状物2，3，4，5-四氟-6-硝基苯甲酰乙酸乙酯74.0g，收率90%，直接用于下步反应，不需进一步纯化。

4. a-（2，3，4，5-四氟-6-硝基苯甲酰）-β-乙氧基丙烯酸乙酯的制备

将2，3，4，5-四氟-6-硝基苯甲酰乙酸乙酯35g（0.113mol）、原甲酸三乙酯29ml（0.174mol）和乙酸酐250ml加到反应瓶中，搅拌回流3h。减压浓缩得a-（2，3，4，5-四氟-6-硝基苯甲酰）-β-乙氧基丙烯酸乙酯39.2g，收率95.0%。

5. 1-环丙基-6，7，8-环丙基-三氟-1，4-二氢-5-硝基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备

在反应瓶中加入39.0g（0.107mol）、乙醇100ml、环丙胺6.2g（0.109mol），搅拌回流（TLC跟踪），3h反应完毕，蒸除乙醇，得剩余物，不经纯化，直接向其中加入DMF200ml、无水Na2CO328.4g（0.268mol）于90 ºC搅拌反应3h（用TLC跟踪，一般3h反应毕），冷却，过滤，得27.1g，收率71%，mp263~265 ºC。

6. 5-氨基-1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯

在反应瓶中加入水200ml、铁粉86.1g（1.54mol），搅拌下滴加浓盐酸15ml，加热回流15min，冷至85 ºC，滴加1-环丙基-6，7，8-环丙基-三氟-1，4-二氢-5-硝基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的乙醇溶液【21.9g（61.5mmol）1-环丙基-6，7，8-环丙基-三氟-1，4-二氢-5-硝基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯溶于500ml乙醇】，搅拌回流6h（TLC跟踪）。热过滤，铁泥用乙醇（20ml×3）洗。合并洗液和滤液，浓缩回收乙醇，冷却#过滤，固体

用乙醇重结晶，得5-氨基-1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯15.0g，收率74.8%，mp218.5~220.5 ºC。

7. 5-氨基-1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸的制备

在反应瓶中加入5-氨基-1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯19.7g（60.4mol）和6mol/L盐酸100ml，搅拌回流2h（TLC跟踪）。冷至温，用20%NaOH溶液调至pH中性，冷却，过滤，滤饼用水洗，乙醇重结晶得5-氨基-1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸17.1g，收率95%，mp274.5~276 ºC。

8. 5-乙酰氨基-1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸的制备

在反应瓶中加入5-氨基-1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸10g（33.6mmol）、乙酸酐20g（196mmol）、乙酸200ml，加5滴浓H2SO4，搅拌下回流1.5h（TLC跟踪）。减压浓缩，剩余物用水洗，氯仿重结晶，得5-乙酰氨基-1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸10.3g，收率90.0%，mp247~248 ºC（文献【12】报道mp247~248 ºC）。

9. 5-乙酰氨基-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-（顺-3，5-二甲基-1-哌嗪基）-4-氧代喹啉-3-羧酸的制备

在反应瓶中加入5-乙酰氨基-1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸3.0g（8.82mmol）、顺-2，6-二甲基哌嗪1.3g（11.4mmol）和吡啶20ml，搅拌回流2h（TLC跟踪）。浓缩至干，剩余物用水洗，乙醇重结晶，得5-乙酰氨基-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-（顺-3，5-二甲基-1-哌嗪基）-4-氧代喹啉-3-羧酸3.3g，收率84%，mp262~265 ºC（分解）。【文献【12】报道mp262~266ºC（分解）】。

10. 司氟沙星的合成

在反应瓶中加入5-乙酰氨基-1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-（顺-3，5-二甲基-1-哌嗪基）-4-氧代喹啉-3-羧酸1.8g（4.14mmol）和5%NaOH溶液10ml，于110 ºC搅拌反应1h。用水稀释，用稀盐酸调至Ph9，过滤，用氨水重结晶，得司氟沙星1.5g，收率91%，mp267~270 ºC（分解）【文献【12】报道mp266~269 ºC（分解）】。