芬司匹利

芬司匹利用途

非甾体抗炎药芬螺酯是H1组胺受体的拮抗剂。芬螺环酯抑制磷酸二酯酶3(PDE3)、磷酸二酯酶4(PDE4)和磷酸二酯酶5(PDE5)的活性,其对数IC50值分别为3.44、4.16和约3.8。芬螺环胺可用于呼吸道疾病的研究[1][2][3]。

芬司匹利名称

[ CAS 号 ]:
5053-06-5

[ 中文名 ]:
芬司匹利

[ 英文名 ]:
Fenspiride

[英文别名 ]:

8-phenethyl-1-oxa-3,8-diaza-spiro[4.5]decan-2-one
Fluiden
Fenspiridum [INN-Latin]
Fenspiride [INN]
EINECS 225-751-3
Viarespan
Fenspiride
Respiride
Fenspirida [INN-Spanish]

芬司匹利生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体

[ 靶点 ]

-log IC50: 3.44 (PDE3); 4.16 (PDE4); approximately 3.8 (PDE5)[2]

[体外研究]

芬螺环(约100μM)抑制组胺诱导的豚鼠离体气管收缩[2]。芬螺环(≤1000μM)对磷酸二酯酶1和磷酸二酯酶2活性的抑制率不到25%[2]。

[体内研究]

芬螺酯(60 mg/kg；p.o.,持续3天)可降低内毒素血症模型中脂多糖诱导的血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子浓度的早期升高[3]。芬螺环胺(60 mg/kg；p.o.,持续3天)可减少脂多糖诱导的肺泡巨噬细胞刺激[3]。芬螺酯(60 mg/kg；口服3天)可降低细胞外II型磷脂酶A 2的血清浓度增加、中性粒细胞肺泡浸润的强度和脂多糖的致死率[3]。动物模型：经脂多糖治疗的雄性Dunkin-Hartley豚鼠,体重400-600 g[3]剂量：60 mg/kg给药：口服3天；预处理结果：降低脂多糖诱导的血清(4.2对2.3 ng/ml)和BALF(55.7对19.7 ng/ml)中肿瘤坏死因子浓度的早期升高。减少脂多糖诱导的肺泡巨噬细胞刺激(1551.5对771.5 pg/μg蛋白质,血栓素B2组P<0.05,白三烯C4组P<0.05,12.6对3.6 pg/μg蛋白质组P<0.05)。降低细胞外II型磷脂酶A 2(3.9 vs.1.2 nmol/ml/min)的血清浓度增加、中性粒细胞肺泡浸润的强度和脂多糖的致死率。

[参考文献]

[1]. Matuszewska A, et al. Long-term administration of fenspiride has no negative impact on bone mineral density and bone turnover in young growing rats. Adv Clin Exp Med. 2019 Jun;28(6):771-776.

[2]. Cortijo J, et al. Effects of fenspiride on human bronchial cyclic nucleotide phosphodiesterase isoenzymes: functional and biochemical study. Eur J Pharmacol. 1998 Jan 2;341(1):79-86.

[3]. De Castro CM, et al. Fenspiride: an anti-inflammatory drug with potential benefits in the treatment of endotoxemia. Eur J Pharmacol. 1995 Dec 29;294(2-3):669-76.

芬司匹利物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
408.3±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₅H₂₀N₂O₂

[ 分子量 ]:
260.332

[ 闪点 ]:
200.7±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
260.152466

[ PSA ]:
41.57000

[ LogP ]:
1.91

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.609

芬司匹利毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: RO0373000

CHEMICAL NAME :: 1-Oxa-3,8-diazaspiro(4.5)decan-2-one, 8-phenethyl-

CAS REGISTRY NUMBER :: 5053-06-5

LAST UPDATED :: 199712

DATA ITEMS CITED :: 1

MOLECULAR FORMULA :: C15-H20-N2-O2

MOLECULAR WEIGHT :: 260.37

WISWESSER LINE NOTATION :: T6N CXTJ A2R& C-& DT5MVOX EHJ

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 230 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: CHTPBA Chimica Therapeutica. (Paris, France) V.1-8, 1965-73. For publisher information, see EJMCA5. Volume(issue)/page/year: 4,185,1969

芬司匹利安全信息

[ 海关编码 ]:
2934999090

芬司匹利合成路线

详细合成路线

芬司匹利上下游产品

芬司匹利上游产品

芬司匹利下游产品

芬司匹利海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%