罗格列酮钾盐

罗格列酮钾盐用途

罗格列酮(BRL 49653)钾是一种口服活性选择性PPARγ激动剂(EC50:60nM,Kd:40nM)。罗格列酮钾是TRPC5激活剂(EC50:30μM)和TRPM3抑制剂。罗格列酮钾可用于肥胖和糖尿病、衰老、卵巢癌的研究[1][2][4][7]。

罗格列酮钾盐名称

[ CAS 号 ]:
316371-84-3

[ 中文名 ]:
罗格列酮钾盐

[ 英文名 ]:
UNII:2V3E7D3089

[英文别名 ]:

UNII:2V3E7D3089

罗格列酮钾盐生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

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[ 靶点 ]

PPARγ:40 nM (Kd)

PPARγ:60 nM (EC50)

TRPC5:30 μM (EC50)

TRPM3

[体外研究]

罗格列酮钾(0.1-10μM,72小时)导致多能干细胞C3H10T1/2分化为脂肪细胞[1]。罗格列酮钾(1μM,24小时)激活PPARγ,PPARγ与NF-α1启动子结合,激活神经元中的基因转录[3]。罗格列酮钾(1μM,24小时)保护Neuro2A细胞和海马神经元免受氧化应激,并以NF-α1依赖性方式上调BCL-2表达[3]。罗格列酮钾(0.01-100μM,15分钟)抑制TRPM3,IC50值分别为9.5和4.6μM,对硝苯地平和妊娠诱发的活动[4]。罗格列酮钾(0.5-50μM,7天)抑制卵巢癌细胞增殖[7]。罗格列酮钾(5μM,7天)抑制奥拉帕利(HY-10162)诱导的细胞衰老变化,并促进A2780和SKOV3细胞凋亡[7]。细胞增殖试验[7]细胞系：A2780和SKOV3细胞浓度：0.5-50μM孵育时间：1-7天结果：以时间依赖和浓度依赖的方式抑制细胞增殖。Western Blot分析[3]细胞系：海马神经元浓度：1μM孵育时间：24h结果：NF-α1和BCL-2蛋白水平升高。

[体内研究]

罗格列酮钾(口服,5 mg/kg,每日8周)可降低糖尿病大鼠的血糖[5]。罗格列酮钾(腹腔注射,3 mg/kg/天)通过激活雄性Wistar大鼠的PPARγ和RXRα来抑制M1巨噬细胞极化,从而改善香烟烟雾诱导的气道炎症[6]。罗格列酮钾(腹腔注射,10mg/kg,每2天一次)抑制A2780和SKOV3小鼠皮下异种移植模型中的皮下卵巢癌生长[7]。动物模型：链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠[5]剂量：5mg/kg给药：口服给药,每日8周。结果：糖尿病组IL-6、TNF-α和VCAM-1水平降低。与糖尿病组相比,脂质过氧化和NOx水平较低,主动脉GSH和SOD水平升高。动物模型：雄性Wistar大鼠[6]剂量：3 mg/kg/天给药：腹腔注射,每天两次,每周6天,连续12周结果：改善肺气肿,提高PEF,提高香烟烟雾(CS)诱导的总细胞、中性粒细胞和细胞因子(TNF-α和IL-1β)水平。抑制CS诱导的M1巨噬细胞极化,并降低M1/M2比值。

[参考文献]

[1]. Lehmann JM, et al. An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR gamma). J Biol Chem. 1995 Jun 2;270(22):12953-6.

[2]. Willson TM, et al. The structure-activity relationship between peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonism and the antihyperglycemic activity of thiazolidinediones. J Med Chem. 1996 Feb 2;39(3):665-8.

[3]. Thouennon E, et al. Rosiglitazone-activated PPARγ induces neurotrophic factor-α1 transcription contributing to neuroprotection. J Neurochem. 2015 Aug;134(3):463-70.

[4]. Majeed Y, et al. Rapid and contrasting effects of rosiglitazone on transient receptor potential TRPM3 and TRPC5 channels. Mol Pharmacol. 2011 Jun;79(6):1023-30.

[5]. Ateyya H, et al. Beneficial effects of rosiglitazone and losartan combination in diabetic rats. Can J Physiol Pharmacol. 2018 Mar;96(3):215-220.

[6]. Haoshen Feng, et al. Rosiglitazone ameliorated airway inflammation induced by cigarette smoke via inhibiting the M1 macrophage polarization by activating PPARγ and RXRα. Int Immunopharmacol. 2021 Aug;97:107809.

[7]. Zehua Wang, et al. Rosiglitazone ameliorates senescence and promotes apoptosis in ovarian cancer induced by olaparib. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 Feb;85(2):273-284.