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马立马司他

马立马司他用途

Marimastat 是一种广谱的 MMPs 抑制剂,抑制MMP-9,MMP-1,MMP-2,MMP-14 和 MMP-7的 IC50 值分别为 3,5,6,9 和 13 nM。

马立马司他名称

[ CAS 号 ]:
154039-60-8

[ 中文名 ]:
马立马司他

[ 英文名 ]:
Marimastat (BB-2516)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Marimastat
BB-2516

马立马司他生物活性

[ 描述 ]:

Marimastat 是一种广谱的 MMPs 抑制剂,抑制MMP-9,MMP-1,MMP-2,MMP-14 和 MMP-7的 IC50 值分别为 3,5,6,9 和 13 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 3 nM (MMP-9), 5 nM (MMP-1), 6 nM (MMP-2), 9 nM (MMP-14), 13 nM (MMP-7)

[体外研究]

Cyclam-marimastat偶联物及其金属配合物对MMP-1的效力略有降低,但对MMP-3的抑制活性基本相同[1]。 Marimastat(1μM)显示抑制血管生长,并选择性地影响血管生成[2]。

[体内研究]

与仅接受放化疗的动物相比,接受化放疗+ marimastat(8.7mg/kg)的动物具有统计学上显着的延迟生长。 Marimastat可与化学疗法和放射疗法联合使用以抑制肿瘤生长[3]。

[激酶实验]

化合物1,2,7-9和11-16与不同浓度（0-10μM）的MMP-1或MMP-3（10 nM）在Tris-HCl（50 mM，pH 7.5）的混合物中预孵育），NaCl（150mM），CaCl 2（10mM），NaN 3（0.02％）和Brij-35（0.05％）在37℃下1小时。使用荧光MMP底物（2μM）通过荧光板读数器上的荧光增加（在393nm处发射和在325nm激发）测量残余活性。数据拟合紧密结合抑制剂方程：v = [（EI-k + [（EIk）2 + 4Ek] 1/2）/（2E）]，其中v是反应速度，E是酶浓度，I是最初的抑制剂浓度，k是表观抑制常数，使用Prism软件。

[动物实验]

使用套管针接种3个月大的雌性裸鼠，在侧腹皮下注射2mm 2的SCC-1组织。一旦肿瘤直径为5-6mm，就开始治疗。将小鼠随机分成8只小鼠的组以接受不同的治疗：（1）对照，（2）单独的marimastat，（3）顺铂+放射组合和（4）marimastat +顺铂+放射组合。所有动物都接受含有二甲基亚砜（DMSO）的14天渗透泵作为泵和载体的对照。用marimastat处理的动物接受含有200μL蛋白质组合的DMSO的相同渗透泵，在治疗开始后10天产生8.7mg / kg的日剂量。铅屏蔽动物接受暴露于肿瘤的8 Gy 60Co辐射，在第8,12,16和20天分为4个部分。选择8Gy剂量，因为在之前的实验中已经显示7.5Gy（7,500rad）抑制肿瘤生长而不是治愈剂量。在每个辐射部分之前1小时，动物接受4次腹膜内剂量的顺铂（3mg / kg）。每两周测量肿瘤32天。使用小鼠体重监测潜在的治疗毒性。在每个处理组中测定肿瘤大小（表面积等于两个最大直径的乘积）和回归率。 32天后，收获肿瘤用于免疫组织化学。选择第32天是由于对照组动物的死亡和显示出疾病临床症状的动物的安乐死，以允许对从存活动物获得的数据进行统计分析。

[参考文献]

[1]. Yu M, et al. Incorporation of Bulky and Cationic Cyclam-Triazole Moieties into Marimastat Can Generate Potent MMP Inhibitory Activity without Inducing Cytotoxicity. ChemistryOpen. 2013 Jun;2(3):99-105.

[2]. van Wijngaarden J, et al. An in vitro model that can distinguish between effects on angiogenesis and on established vasculature: actions of TNP-470, marimastat and the tubulin-binding agent Ang-510. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 8;391(2):1161-5.

[3]. Skipper JB, et al. In vivo efficacy of marimastat and chemoradiation in head and neck cancer xenografts. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2009;71(1):1-5.

[相关活性小分子]

马立马司他物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 熔点 ]:
148℃

[ 分子式 ]:
C₁₅H₂₉N₃O₅

[ 分子量 ]:
331.408

[ 精确质量 ]:
331.210724

[ PSA ]:
127.76000

[ LogP ]:
-0.16

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.499

[ 储存条件 ]:
-20℃

马立马司他安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
29241990

马立马司他文献

Nestin depletion induces melanoma matrix metalloproteinases and invasion.

Lab. Invest. 94(12) , 1382-95, (2014)

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