Tyrphostin AG 1296

Tyrphostin AG 1296用途

Tyrphostin AG1296 是一种有效的、选择性血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 抑制剂,IC50 值为 0.8 μM。Tyrphostin AG1296 抑制人 PDGF α 和 β 受体以及相关干细胞因子受体 (c-Kit) 的信号传导。Tyrphostin AG1296 也是有效的 FLT3 抑制剂,IC50 值在微摩尔范围内。

Tyrphostin AG 1296名称

[ CAS 号 ]:
146535-11-7

[ 中文名 ]:
6,7-二甲氧基-2-苯基喹喔啉

[ 英文名 ]:
Tyrphostin AG 1296

[英文别名 ]:

6,7-Dimethoxy-2-phenylquinoxaline
Quinoxaline, 6,7-dimethoxy-2-phenyl-
Quinoxaline,6,7-dimethoxy-2-phenyl
2-phenyl-6,7-dimethoxyquinoxaline
Tyrphostin AG-1296
2-phenyl-6,7-dimetoxyquinoxaline
MFCD00270913
6,7-Dimethoxy-3-phenylquinoxaline

Tyrphostin AG 1296生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

[ 靶点 ]

PDGFRα

PDGFRβ

[体外研究]

酪磷锡AG1296(0.625-20μM；72 h)抑制PLX4032耐药黑色素瘤细胞的活性[4]。酪磷素AG1296(2.5-20μM；48h)诱导A375R细胞凋亡[4]。酪磷素AG1296(5和20μM；2 h)抑制A375R细胞中PDGFR磷酸化[4]。酪磷锡AG1296(0.0625-1μM；8h)抑制A375R细胞的迁移[4]。细胞活力测定[4]细胞株：PLX4032耐药细胞系(A375R和SK-MEL-5R)浓度：0.625、1.25、5、20μM孵育时间：72h结果：PLX4032敏感和PLX4032耐药细胞株的活力均降低。细胞凋亡分析[4]细胞株：A375R细胞浓度：2.5,5,10,20μM孵育时间：48h结果：诱导A375R细胞凋亡明显。westernblot分析[4]细胞株：A375R细胞浓度：5,20μM孵育时间：2h结果：PDGFR-α和PDGFR-β的磷酸化均受到抑制。

[体内研究]

酪磷锡AG1296(40和80 mg/kg；每天静脉注射,持续两周)抑制体内A375R肿瘤生长[4]。Tyrphostin AG1296(2mg/kg；隔日静脉注射,持续3周)通过抑制炎症反应、减少基质金属蛋白酶的表达和促进巨噬细胞从促炎表型向抗炎表型转变,抑制动脉粥样硬化斑块的进展并增强斑块稳定性[5]。动物模型：给Nud/Nud小鼠注射A375R细胞[4]剂量：40,80mg/kg给药：每日静脉注射,持续两周。结果：40mg/kg剂量的肿瘤生长受到中等水平的抑制,80mg/kg剂量的A375R肿瘤生长受到显著抑制。健康小鼠耐受性良好,无明显毒性或体重减轻迹象。

[参考文献]

[1]. Gazit A, etm, al. Tyrphostins. 5. Potent inhibitors of platelet-derived growth factor receptor tyrosine kinase: structure-activity relationships in quinoxalines, quinolines, and indole tyrphostins. Comparative Study J Med Chem. 1996 May 24; 39(11): 2170-7.

[2]. Kovalenko M, et, al. Selective platelet-derived growth factor receptor kinase blockers reverse sis-transformation. Cancer Res. 1994 Dec 1; 54(23): 6106-14.

[3]. Tse KF, et, al. Inhibition of the transforming activity of FLT3 internal tandem duplication mutants from AML patients by a tyrosine kinase inhibitor. Leukemia. 2002 Oct; 16(10): 2027-36.

[4]. Li Y, et, al. Tyrphostin AG1296, a platelet-derived growth factor receptor inhibitor, induces apoptosis, and reduces viability and migration of PLX4032-resistant melanoma cells. Onco Targets Ther. 2015 May 14; 8: 1043-51.

[5]. Dong M, et, al. AG1296 enhances plaque stability via inhibiting inflammatory responses and decreasing MMP-2 and MMP-9 expression in ApoE-/- mice. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Aug 5;489(4):426-431.