毛壳菌素

毛壳菌素用途

Chetomin是球毛壳菌的活性成分,是热休克蛋白90/缺氧诱导因子1α(Hsp90/HIF1α)途径抑制剂。Chetomin是一种有效、无毒的非小细胞肺癌干细胞(NSCLC CSC)靶向分子[1]。

毛壳菌素作用

1）体外活性：HIF-1（缺氧诱导因子1）是转录因子，它响应细胞环境氧的变化。 Chetomin通过破坏HIF-1与其转录共激活因子p300的相互作用选择性地抑制HIF-1活性。 chetomin抑制HIF-1可有效降低缺氧依赖性转录，并在体外对缺氧HT 1080人纤维肉瘤细胞进行放射增敏。 Chetomin减弱恶性神经胶质瘤细胞系U251MG（DMF10：1.35和1.18）和U343MG（DMF10：1.78和1.48）的缺氧诱导的放射抗性。使用chetomin靶向HIF-1消除了缺氧诱导因子-1α的分化抑制作用。
2）体内活性：与毛喉素组合施用chetomin在体内异种移植模型中显着抑制恶性胶质瘤生长。 Che-M（负载chetomin的胶束）显着抑制斑马鱼的胚胎血管生成，肿瘤诱导的血管生成和肿瘤生长。在小鼠模型中，Che-M抑制肿瘤生长并延长皮下CT26肿瘤模型的存活。

毛壳菌素名称

[ CAS 号 ]:
1403-36-7

[ 中文名 ]:
毛壳菌素

[ 英文名 ]:
Chetomin

[英文别名 ]:

Chetomin,Chaetomiumspecies
CHETOMIN
Chetomin,Chaetomin
CS-1
CHAETOMIN
CTM
CHETOMIN(RG)

毛壳菌素生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP

[ 靶点 ]

HSP90

[体外研究]

Chetomin(0～10μM；24小时；H460和H1299细胞)显示由Hsp90/HIF1α活性促进的几种促生存蛋白的表达逐渐降低,包括胰岛素样生长因子1(IGF1 R)、表皮生长因子受体(EGFR)、Src、丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)、蛋白激酶B(Akt)活化,雷帕霉素的哺乳动物靶点(mTOR)[1]。Chetomin(0～10μM；24小时；H1299细胞)在易感和耐化疗的NSCLC细胞系中诱导细胞周期阻滞[1]。切托明(1µM；3天；H460和H1299细胞)预处理消除了它们的球体形成能力。Chetomin在纳摩尔范围内抑制NSCLC CSCs形成球体,在微摩尔范围内抑制易感和耐化疗NSCLC非CSCs的增殖。Chetomin(24小时)降低H460和H1299单层培养中的HIF反应元件活性。Chetomin(0~10μM)特异性抑制HIF1αN端的Hsp90-HIF1α结合相互作用[1]。Western Blot分析[1]细胞系：H460和H1299细胞浓度：0~10μM培养时间：24小时结果：Hsp90/HIF1α活性促进的几种促生存蛋白的表达逐渐降低,包括胰岛素样生长因子1(IGF1 R)、表皮生长因子受体(EGFR)、Src、,丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)、蛋白激酶B激活(Akt)和雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)。细胞周期分析[1]细胞系：H1299细胞浓度：0~10μM孵育时间：24小时结果：在易感和耐药的NSCLC细胞系中诱导细胞周期阻滞。

[体内研究]

Chetomin(0~100mg/kg；p、抑制NSCLC小鼠模型中的肺肿瘤发生[1]。Chetomin在几种NSCLC小鼠模型中显著减少肿瘤形成[1]。动物模型：小鼠剂量：0~100mg/kg给药：P.o.结果：抑制非小细胞肺癌小鼠模型的肺肿瘤发生。

[参考文献]

[1]. Min S, et al. Chetomin, a Hsp90/HIF1α pathway inhibitor, effectively targets lung cancer stem cells and non-stem cells. Cancer Biol Ther. 2020;21(8):698-708.

毛壳菌素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.8±0.1 g/cm3

[ 熔点 ]:
710.9ºC

[ 分子式 ]:
C₃₁H₃₂N₆O₆S₄

[ 分子量 ]:
712.882

[ 精确质量 ]:
712.126587

[ PSA ]:
238.17000

[ LogP ]:
3.85

[ 外观性状 ]:
灰白色至浅黄褐色固体

[ 折射率 ]:
1.869

[ 储存条件 ]:
-20℃

毛壳菌素毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: FM3038000

CHEMICAL NAME :: Chetomin

CAS REGISTRY NUMBER :: 1403-36-7

BEILSTEIN REFERENCE NO. :: 0077366

LAST UPDATED :: 199612

DATA ITEMS CITED :: 1

MOLECULAR FORMULA :: C31-H30-N6-O6-S4

MOLECULAR WEIGHT :: 710.91

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Oral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - rat

DOSE/DURATION :: 75 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: 85GDA2 "CRC Handbook of Antibiotic Compounds," Vols.1- , Berdy, J., Boca Raton, FL, CRC Press, 1980- Volume(issue)/page/year: 4(1),174,1980

毛壳菌素安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

毛壳菌素文献

Inhibition of histone H3K9 methyltransferases by gliotoxin and related epipolythiodioxopiperazines.

J. Antibiot. 65(5) , 263-5, (2012)

Role of hypoxia and autophagy in MDA-MB-231 invasiveness.

J. Cell Physiol. 223(2) , 359-68, (2010)

Survival strategies adopted by tumor cells in response to a hypoxic stress include activation of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) and autophagy. However, the importance and the function of each mole...

Inhibition of hypoxia inducible factor 1-transcription coactivator interaction by a hydrogen bond surrogate alpha-helix.

J. Am. Chem. Soc. 132(3) , 941-3, (2010)

Designed ligands that inhibit hypoxia-inducible gene expression could offer new tools for genomic research and, potentially, drug discovery efforts for the treatment of neovascularization in cancers. ...

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