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康普瑞丁A4

康普瑞丁A4用途

Combretastatin A4 是一种 microtubule 抑制剂,能够与 β-tubulin 结合,Kd 值为 0.4 μM。

康普瑞丁A4名称

[ CAS 号 ]:
117048-59-6

[ 中文名 ]:
(Z)-3,4,5,4’,-四甲氧基-3’-羟基二苯乙烯

[ 英文名 ]:
Combretastatin A4

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

(Z)-CombretastatinA4
(Z)-2-Methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenol
3'-Hydroxy-3,4,4',5-tetramethoxy-cis-stilbene
CS A4
Combretastatin A-4

康普瑞丁A4生物活性

[ 描述 ]:

Combretastatin A4 是一种 microtubule 抑制剂,能够与 β-tubulin 结合,Kd 值为 0.4 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白

天然产物 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Kd: 0.4 μM (β-tubulin)

[体外研究]

Combretastatin A4磷酸盐(≥50μM)显着增加膜联蛋白-V结合细胞的百分比并显着降低前向散射。 Combretastatin A4磷酸盐不会明显增加溶血。百μMCombretastatin A4磷酸盐显着增加Fluo3荧光。通过去除细胞外Ca 2+,Combretastatin A4磷酸盐(100μM)对膜联蛋白-V结合的影响显着减弱,但未消除。 Combretastatin A4磷酸盐(≥50μM)显着降低GSH丰度和ATP水平,但不显着增加ROS或神经酰胺[2]。聚合物囊泡共同包裹多柔比星- combretastatin-A4磷酸盐(1:10)显示出对人鼻咽表皮癌(KB)细胞的强协同细胞毒作用[3]。用Combretastatin A4磷酸盐预处理不影响3-D培养物中VM的量以及这些关键分子的表达[4]。

[体内研究]

施用30分钟后DBP和MBP在用Combretastatin A4磷酸二钠120mg/10mL/kg处理的大鼠中更高。表明Combretastatin A4磷酸盐和Combretastatin A4在用Combretastatin A4磷酸二钠120 mg/10 mL/kg处理的大鼠中的毒代动力学参数,Combretastatin A4的Cmax,T1/2和AUC0-inf值为156±13μM ,5.87±1.69 h,和89.4±10.1 h·μM,分别为[1]。在体内,W256肿瘤在Combretastatin A4磷酸盐处理后显示出显着的肿瘤内缺氧,伴随着VM形成的增加。 Combretastatin A4磷酸盐在2天内仅表现出肿瘤生长的延迟,但随后肿瘤迅速再生。在第8天,VM密度与肿瘤体积和肿瘤重量正相关.Combretastatin A4磷酸盐引起缺氧,其通过HIF-1α/ EphA2/PI3K /基质金属蛋白酶(MMP)信号传导途径诱导W256肿瘤中的VM形成,导致随后的再生长。受损的肿瘤[4]。

[动物实验]

大鼠：通过推注输注给大鼠单次静脉内剂量的Combretastatin A4磷酸二钠120mg / 10mL / kg（n = 3）。通过颈静脉取血并在给药后10分钟和1,3,6和24小时收集在肝素涂覆的管中。取样后立即通过离心分离血浆。离心后，将等分试样的血浆与等体积的1％甲酸混合并储存在-20℃。通过固相萃取纯化解冻的血浆样品，测定combretastatin A4磷酸盐（Combretastatin A4磷酸二钠的游离碱; Combretastatin A4磷酸盐）和combretastatin A4（Combretastatin A4磷酸二钠的代谢物; Combretastatin A4）的血浆浓度。通过液相色谱 - 串联质谱（LC-MS / MS）。使用Phoenix WinNonlin 6.3通过非区室分析获得毒性动力学参数[最大浓度（C max），终末半衰期（T1 / 2）和从0时间到无穷大的浓度 - 时间曲线下面积（AUC 0-inf）]。

[参考文献]

[1]. Tochinai R, et al. Combretastatin A4 disodium phosphate-induced myocardial injury. J Toxicol Pathol. 2016 Jul;29(3):163-71.

[2]. Signoretto E, et al. Stimulation of Eryptosis by Combretastatin A4 Phosphate Disodium (CA4P). Cell Physiol Biochem. 2016;38(3):969-81

[3]. Zhu J, et al. Co-Encapsulation of Combretastatin-A4 Phosphate and Doxorubicin in Polymersomes for Synergistic Therapy of Nasopharyngeal Epidermal Carcinoma. J Biomed Nanotechnol. 2015 Jun;11(6):997-1006.

[4]. Yao N, et al. Combretastatin A4 phosphate treatment induces vasculogenic mimicry formation of W256 breast carcinoma tumor in vitro and in vivo. Tumour Biol. 2015 Nov;36(11):8499-510.

[相关活性小分子]

康普瑞丁A4物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
490.3±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
84.5-85.5ºC

[ 分子式 ]:
C₁₈H₂₀O₅

[ 分子量 ]:
316.348

[ 闪点 ]:
250.3±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
316.131073

[ PSA ]:
57.15000

[ LogP ]:
3.57

[ 外观性状 ]:
结晶粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.607

[ 储存条件 ]:
Desiccate at -20°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: >10mg/mL

康普瑞丁A4MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

康普瑞丁A4安全信息

[ 符号 ]:

GHS05, GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301 + H311 + H331-H318

[ 警示性声明 ]:
P261-P280-P301 + P310-P305 + P351 + P338-P311

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges

[ 危害码 (欧洲) ]:
T: Toxic;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R23/24/25;R41

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36/37-39-45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811

[ 包装等级 ]:
Ⅲ

[ 危险类别 ]:
6.0

康普瑞丁A4合成路线

详细合成路线

康普瑞丁A4上下游产品

康普瑞丁A4上游产品

康普瑞丁A4下游产品

康普瑞丁A4文献

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ACS Nano 9 , 9912-21, (2015)

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The vascular disrupting activity of OXi8006 in endothelial cells and its phosphate prodrug OXi8007 in breast tumor xenografts.

Cancer Lett. 369 , 229-41, (2015)

This study describes the vascular disrupting ability and the mechanism of action of the indole-based tubulin-binding compound, OXi8006, and its water-soluble phosphate prodrug OXi8007. Treatment of ra...

PD806: a novel oral vascular disrupting agent shows antitumor and antivascular effects in vitro and in vivo.

Anticancer Drugs 26(2) , 148-59, (2014)

The aim of this study was to investigate the antitumor and antivascular effects of PD806, a new oral prodrug of AVE8063 in vitro and in vivo. The cytotoxicity of PD806 was determined against H22, Walk...

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