Plogosertib

更新时间：2024-01-04 16:23:43

Plogosertib结构式	常用名	Plogosertib	英文名	Plogosertib
	CAS号	1137212-79-3	分子量	616.80
	密度	N/A	沸点	N/A
	分子式	C₃₄H₄₈N₈O₃	熔点	N/A
	MSDS	N/A	闪点	N/A

Plogosertib用途

Plogosertib(CYC140)是一种选择性、强效、口服活性的ATP竞争性PLK1抑制剂(IC50:3nM)。Plogosertib是一种具有抗增殖活性的抗癌药物。Plogosertib可用于多种肿瘤的研究,包括食管癌、胃癌、白血病、非小细胞肺癌、卵巢癌和鳞状细胞癌[1][2]。

英文名	Plogosertib

描述	Plogosertib(CYC140)是一种选择性、强效、口服活性的ATP竞争性PLK1抑制剂(IC50:3nM)。Plogosertib是一种具有抗增殖活性的抗癌药物。Plogosertib可用于多种肿瘤的研究,包括食管癌、胃癌、白血病、非小细胞肺癌、卵巢癌和鳞状细胞癌[1][2]。
相关类别	研究领域 >> 癌症信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK)
靶点	PLK1:3 nM (IC50) PLK2:149 nM (IC50) PLK3:393 nM (IC50)
体外研究	Plogosertib(CYC140)选择性地抑制PLK1(IC50:3nM),并且对PLK2和PLK3(IC50s:149nM和393nM)的效力大于50倍[2]。Plogosertib(0-4μΜ,2小时)可降低KYSE-410细胞中PLK1底物pSer4核磷蛋白(p-NPM)的磷酸化[2]。Plogosertib(100纳米,24小时)增加了有丝分裂细胞的比例,增加了HeLa细胞中的单极纺锤体[2]。Plogosertib(72小时)优先抑制恶性细胞系(IC50:14-21 nM)中的细胞增殖,对非恶性细胞系的毒性较小(IC50：82 nM)[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：KYSE-410细胞浓度：0,0.07,0.15,0.3,0.6,1.25μ。Western Blot分析[2]细胞系：KYSE-410细胞浓度：0、0.01、0.025、0.05、0.1、0.25、0.5、1、2、4μΜ孵育时间：2小时(p-NPM)、24小时(p-HH3)、72小时(cPARP)结果：PLK1底物(p-NPM)的磷酸化减少。有丝分裂标志物pSer10组蛋白H3(p-HH3)的增加和PARP的切割(cPARP,细胞死亡的指示物)。
体内研究	Plogosertib(CYC140,口服给药,40mg/kg,qd 5/2/5)抑制急性白血病和实体瘤临床前异种移植模型中的肿瘤生长[2]。Plogosertib(Coumpond A7,1 mg/kg,小鼠)显示了药代动力学参数：Cmax(453 ng/mL)、AUC(377小时•ng/mL)和Cl(2445 mL/h/kg)[3]。动物模型：HL60早幼粒细胞白血病异种移植物[2]剂量：40、54、67 mg/kg,qd 5/2/5给药：口服给药结果：抑制肿瘤生长(>87%),体重无明显减轻。动物模型：OE19食管异种移植物[2]剂量：40mg/kg,qd 5/2给药：口服给药结果：抑制肿瘤生长(61%抑制)。
参考文献	[1]. Sylvie Moureau, et al. Abstract 4178: The novel PLK1 inhibitor, CYC140: Identification of pharmacodynamic markers, sensitive target indications and potential combinations. Cancer Res (2017) 77 (13_Supplement): 4178. [2]. Moureau S, et al. Therapeutic potential of novel PLK1 inhibitor CYC140 in esophageal cancer and acute leukemia[J]. European Journal of Cancer, 2016, 1(69): S117. [3]. Susan Davis, et al. Treatment of proliferative diseases with pyrimidodiazepinones. Patent US20150320762A1.

分子式	C₃₄H₄₈N₈O₃
分子量	616.80