东莨菪醇（Hyoscyamine），化学名称为(1R,5S)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3α-醇酯，CAS号为498-45-3，是一种天然存在的特纳碱类生物碱。它主要从茄科植物（如颠茄、莨菪和曼陀罗）中提取，化学结构类似于阿托品，但为阿托品的左旋异构体，因此具有更高的药理活性。在药物化学领域，东莨菪醇被广泛研究和应用，作为一种选择性抗胆碱药，其核心作用是通过阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体（M受体）来发挥抗痉挛和抑制副交感神经功能的效果。下面，我们从化学和药理学角度探讨其在药物中的主要用途。
化学性质与药理机制
东莨菪醇的分子式为C₁₇H₂₃NO₃，分子量约289.37 g/mol。它是一种白色至微黄色结晶粉末，易溶于水、乙醇和氯仿，不溶于乙醚。从结构上看，它含有莨菪酸酯基团，这是其生物活性的关键。该酯基与M受体结合时，能竞争性拮抗乙酰胆碱（ACh），从而抑制平滑肌收缩和腺体分泌。
在药理学上，东莨菪醇的半衰期约为3-5小时，主要通过肝脏代谢，经肾脏排泄。其生物利用度高（口服吸收率达80%以上），这使得它适合多种给药途径，如口服、注射或直肠给药。与阿托品相比，东莨菪醇对中枢神经系统的亲和力更强，但心血管副作用较少，这从其对M1、M2和M3受体的选择性结合亲和力差异中可见一斑。研究显示，其对M1受体（位于胃肠道和中枢）的抑制作用尤为突出，这奠定了其在胃肠药物中的基础应用。
主要药物用途
东莨菪醇在临床药物中的应用主要集中在抗痉挛和自主神经调节领域，基于其化学结构的生物相容性和药效学特性。以下是其核心用途：
1. 胃肠道疾病治疗
东莨菪醇是最常见的抗胆碱药，用于缓解胃肠道平滑肌痉挛。它通过阻断M受体，减少ACh介导的肠蠕动和胃酸分泌，从而治疗功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）和幽门梗阻等。临床上，常以单药形式或与抗酸剂（如氢氧化铝）复方使用。例如，在药物化学制剂中，东莨菪醇硫酸盐片剂（剂量0.125-0.25 mg/次）可快速缓解绞痛性腹痛。研究表明，其疗效优于安慰剂，痉挛缓解率达70%以上，尤其适用于化疗诱发的胃肠不适。
从化学角度，其酯键稳定性确保了在胃酸环境下的耐受性，避免了快速水解。这使得它在长效制剂设计中备受青睐，如缓释胶囊形式，进一步优化了血药浓度曲线。
2. 泌尿生殖系统痉挛
在泌尿系统，东莨菪醇用于治疗膀胱痉挛、尿频和尿急症，如神经源性膀胱或前列腺增生相关症状。它抑制逼尿肌收缩，增加膀胱容量，典型剂量为0.3-0.6 mg/日。药理研究显示，东莨菪醇对M3受体的亲和力高于其他亚型，这解释了其在泌尿平滑肌上的特异性。
此外，在妇科领域，它可缓解子宫痉挛和痛经，通过减少盆腔充血和分泌。化学合成版本（如半合成衍生物）已被用于局部给药凝胶，进一步降低了系统性暴露。
3. 神经系统疾病
东莨菪醇的另一重要用途是辅助治疗帕金森病（PD）。在PD患者中，多巴胺-胆碱能失衡导致震颤和僵直，东莨菪醇通过中枢抗胆碱作用（穿越血脑屏障）平衡这一机制，常与左旋多巴联用。剂量通常为0.125 mg，每日3-4次。临床试验（如随机对照研究）证实，它可显著降低震颤评分，同时减少锥体外系副作用。
此外，在癫痫和运动障碍的辅助治疗中，东莨菪醇抑制脑干M受体，缓解某些发作形式。从分子水平看，其对脑内ACh酯酶的间接影响增强了多巴胺信号传导，这是其神经保护潜力的化学基础。
4. 术前准备和眼科应用
作为术前药物，东莨菪醇用于减少唾液、支气管分泌和胃肠蠕动，预防麻醉诱发并发症。静脉注射0.5-1 mg可快速起效，持续2-4小时。其化学纯度高，确保了无菌操作的可靠性。
在眼科，东莨菪醇滴眼液（浓度0.25%-1%）用于散瞳和睫状肌麻痹，诊断和治疗调节性内斜视或虹膜炎。通过局部M受体阻断，它放松睫状肌，降低眼内压，适用于青光眼急性发作的辅助管理。药代动力学研究显示，眼内半衰期较长，有利于单次给药。
5. 其他新兴用途
近年来，东莨菪醇衍生物在药物化学创新中扩展，如与β-受体激动剂复方用于哮喘诱发支气管痉挛，或在皮肤科局部制剂中缓解荨麻疹相关瘙痒。其抗炎机制部分源于抑制组胺介导的M受体通路，显示出潜在的过敏治疗价值。
临床注意事项与局限性
尽管东莨菪醇用途广泛，但其化学活性也带来副作用，如口干、视力模糊、心动过速和便秘。这些源于非选择性M受体阻断，尤其在老人或青光眼患者中需谨慎。药物相互作用方面，与其他抗胆碱药（如苯海索）联用可增强毒性，而与抗胆碱酯酶药（如新斯的明）则拮抗。
从专业角度，纯度分析（HPLC法）和手性分离是确保疗效的关键。过量使用可能导致中枢抑制，临床监测血清浓度至关重要。总体而言，东莨菪醇的药物设计体现了生物碱化学的经典范式，其用途平衡了疗效与安全性。
总结
东莨菪醇作为一种经典抗胆碱生物碱，在药物中的主要用途聚焦于抗痉挛、自主神经调节和辅助治疗领域。其化学结构赋予了高选择性和生物可用度，使其在胃肠、泌尿、神经和眼科应用中不可或缺。随着药物递送技术的进步，如纳米封装，其潜力将进一步扩展。化学专业人士在开发中应注重结构-活性关系（SAR）研究，以优化其临床价值。