【ON 01910 钠盐】作用 - 生物活性 - 靶点活性

发布时间:2018-12-04 20:08:12 编辑作者:活性达人

ON 01910 钠盐图片

图片:ON 01910 钠盐结构式

ON 01910 钠盐,英文名Rigosertib,CAS号是1225497-78-8,它是PLK1的非ATP竞争性抑制剂(IC50 = 9 nM),其特异性活性比Plk2高30倍,对Plk3无影响。那么它的生物活性是什么?如何做实验呢?下面让小编给您详细说明。

首先我们介绍ON 01910 钠盐的生物活性:

1)体外活性
ON 01910 钠盐是PLK1(IC50=9 nM)的非ATP竞争性抑制剂。ON 01910 钠盐(IC50=18-260 nM)也抑制 PLK2,PDGFR,Flt1,BCR-ABL,Fyn,Src和CDK1。在HeLa 细胞中,ON 01910 钠盐(100-250 nM) 诱导纺锤体变异和凋亡。在正常细胞中,如 HFL,PrEC,HMEC,和HUVEC,当ON 01910 钠盐浓度低于5-10 µM时,没有效果。在BT27,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,SW480,和KB细胞等94种不同肿瘤细胞系中,ON 01910 钠盐(IC50=50-250 nM)具有使细胞死亡的活性。

在DU145细胞中,ON 01910 钠盐(0.25-5 µM)能够抑制细胞周期和激活凋亡通路,使细胞停在G2/M 期。在A549细胞中, ON 01910 钠盐(50 nM-0.5 µM)可以诱导存活力和caspase 3/7激活的丧失。在多重耐药的的肿瘤细胞系如MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM, 和 CEM/C2a中,ON 01910 钠盐(IC50=50-100 nM)时起抑制作用。

2)体内活性
在携带BT20细胞的鼠移植瘤模型中,ON 01910 钠盐(200 mg/kg)抑制肿瘤生长。在携带Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa细胞的鼠移植瘤模型中,250 mg/kg ON 01910 钠盐也明显抑制肿瘤生长。

我们已经了解了ON 01910 钠盐的生物活性,接下来如何做活性实验呢?一般来说,有如下的三种方法:

1)细胞实验
细胞在补充有10%胎牛血清和1单位/ mL青霉素 - 链霉素溶液的DMEM或RPMI中生长。 将肿瘤细胞以1×10 5个细胞/ mL /孔的密度接种到6孔培养皿中,24小时后以各种浓度加入ON 01910 钠盐。 在96小时的处理后,从重复的孔中测定细胞计数。 活细胞总数由台盼蓝exclusio决定。

2)动物实验
动物模型:Bel-7402,MCF-7和MIA-PaCa细胞的小鼠(feathymic,NCR-nu / nu)异种移植模型。

3)激酶实验
PLK1的体外酶测定:将重组PLK1(10 ng)与不同浓度的ON 01910 钠盐在15μL反应混合物(50 mM HEPES,10 mM MgCl 2,1 mM EDTA,2 mM Dithiothreitol,0.01%NP-40 [pH]中孵育 7.5])在室温下保持30分钟。 激酶反应在30°C,20μL(15μL酶+抑制剂,2μL1mM ATP),2μLγ32P-ATP(40μCi)和1μL重组Cdc25C(100μl)中进行20分钟。 通过在20μL2×Laemmli缓冲液中煮沸2分钟终止反应。 通过18%SDS-PAGE分离磷酸化的底物。 将凝胶干燥并暴露于X射线胶片3-10分钟。

今天介绍了ON 01910 钠盐的作用,并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述,ON 01910 钠盐Rigosertib是PLK1的非ATP竞争性抑制剂(IC50 = 9 nM),其特异性活性比Plk2高30倍,对Plk3无影响。它的靶点活性是PLK1,9nM。

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参考文献:
1. Gumireddy K, et al. Cancer Cell, 2005, 7(3), 275-286.
2. Reddy MV, et al. J Med Chem, 2011, 54(18), 6254-6276.
3. Chapman CM, et al. Clin Cancer Res, 2012 18(7), 1979-1991.

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