N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺

• 常用名: N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺
• 英文名: PCI-34051
• CAS号: 950762-95-5
• 分子量: 296.320
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₇H₁₆N₂O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

PCI-34051 是一种有效的选择性的 HDAC8 抑制剂，IC₅₀ 为 10 nM。

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺名称

• 中文名: N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺
• 英文名: N-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]indole-6-carboxamide

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺生物活性

• 描述: PCI-34051 是一种有效的选择性的 HDAC8 抑制剂,IC50 为 10 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC8:10 nM (IC50)

  HDAC6:2.9 μM (IC50)

  HDAC1:4 μM (IC50)

  HDAC10:13 μM (IC50)

• 体外研究: PCI-34051抑制纯重组HDAC8,Ki为10 nM,选择性比其他HDAC(包括HDAC 1,2,3,6和10)高200倍.PCI-34051来自低分子量异羟肟酸支架相对于其他I类HDAC,HDAC8具有有希望的效力(HDAC8; Ki =2μM)和选择性(约5倍)。发现PCI-34051在源自T细胞淋巴瘤(包括Jurkat和HuT78)的细胞系中以低微摩尔浓度诱导细胞凋亡,而高达20μM的剂量对B细胞或骨髓衍生的淋巴瘤或实体瘤没有影响。线[1]。
• 体内研究: 给予PCI-34051和地塞米松可降低哮喘患者的嗜酸性粒细胞炎症和气道高反应性,从而减少气道重塑[2]。
• 激酶实验: 使用连续胰蛋白酶偶联测定法测量组蛋白脱乙酰酶活性。对于抑制剂表征，使用荧光板读数器中的96孔测定板在100μL-1的反应体积中进行测量。对于每种同工酶，将反应缓冲液（50mM HEPES，100mM KCl，0.001％Tween-20,5％DMSO，pH7.4，补充有浓度为0-0.05％的牛血清白蛋白）中的HDAC蛋白与抑制剂混合。各种浓度并孵育15分钟。加入胰蛋白酶至终浓度为50nM，加入乙酰基-Gly-Ala-（N-乙酰基-Lys） - 氨基-4-甲基香豆素至终浓度为25-100μM以引发反应。在30分钟滞后时间后，使用355nm的激发波长和460nm的检测波长在30分钟的时间范围内测量荧光。荧光随时间的增加用作反应速率的量度。使用程序BatchKi [1]获得抑制常数Ki（app）。
• 细胞实验: 将肿瘤细胞系和人脐静脉内皮细胞培养至少两倍，并在化合物暴露结束时使用制造商推荐的Alamar Blue荧光测定细胞增殖测定监测生长。在96孔板中在一式三份孔中测定化合物（例如，PCI-34051）。使用四参数逻辑方程[1]通过非线性回归估计抑制细胞生长50％（GI50）和95％置信区间所需的浓度。
• 动物实验: 小鼠[2]使用哮喘小鼠模型。简言之，使用年龄为6-8周且体重18-22g的健康雌性BALB / C小鼠（n = 72）。将动物独立地饲养在无病原体的房间中，并随意提供水和标准食物。在实验开始前将动物饲养1周。将小鼠分为六个治疗组：正常对照，单纯性哮喘，地塞米松，Tubastatin A HCl，PCI-34051和Givinostat。使用卵清蛋白（OVA，20μg）和氢氧化铝凝胶（2mg）在第1天，第8天和第15天对最后五组中的小鼠进行致敏。在最后一次致敏后7天，使用超声雾化装置进行OVA（20mg / mL）雾化（3mL / min，30分钟，3次/周，持续8周）。在激发前30分钟通过腹膜内注射施用地塞米松（2.0mg / kg），TSA（0.5mg / kg），PCI-34051（0.5mg / kg）和Givinostat（0.5mg / kg）。在正常对照组中，使用生理盐水代替OVA。
• 参考文献:

  [1]. Balasubramanian S, et al. A novel histone deacetylase 8 (HDAC8)-specific inhibitor PCI-34051 induces apoptosis in T-cell lymphomas. Leukemia. 2008 May;22(5):1026-34.

  [2]. Ren Y, et al. Therapeutic effects of histone deacetylase inhibitors in a murine asthma model. Inflamm Res. 2016 Dec;65(12):995-1008.

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₇H₁₆N₂O₃
• 分子量: 296.320
• 精确质量: 296.116089
• PSA: 63.49000
• LogP: 2.20
• 折射率: 1.621
• 储存条件: 2-8°C

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺安全信息

• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22-36
• 安全声明 (欧洲): 26

N-羟基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺英文别名

• 1H-Indole-6-carboxamide, N-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-
• N-Hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-1H-indole-6-carboxamide
• PCI-34051