2-[[4-氨基-3-(3-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]甲基]-5-甲基-3-(2-甲基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮

• 常用名: 2-[[4-氨基-3-(3-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]甲基]-5-甲基-3-(2-甲基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
• 英文名: PIK-294
• CAS号: 900185-02-6
• 分子量: 489.528
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 790.4±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₂₃N₇O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 431.8±35.7 °C
• 符号: GHS06
• 信号词: Danger

用途

PIK-294 是一种有效的选择性 p110δ 抑制剂,IC50 为 10 nM。

名称

• 中文名: 2-[[4-氨基-3-(3-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]甲基]-5-甲基-3-(2-甲基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
• 英文名: 2-[[4-amino-3-(3-hydroxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl]-5-methyl-3-(2-methylphenyl)quinazolin-4-one

生物活性

• 描述: PIK-294 是一种有效的选择性 p110δ 抑制剂,IC50 为 10 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  p110δ:10 nM (IC50)

  p110γ:160 nM (IC50)

  p110β:490 nM (IC50)

  p110α:10 μM (IC50)

• 体外研究: 使用抑制剂PIK-294分析特异性I类PI3激酶催化异构体p110α(IC50 =10μM),p110β(IC50 =0.49μM),p110δ(IC50 =0.01μM)和p110γ(IC50 =0.16μM)表明不同的作用在CXCL8诱导的中性粒细胞迁移中。 PIK-294抑制趋化动力学和趋化性CXCL8诱导的迁移[1]。当用PI3Kδ选择性抑制剂PIK-294预处理细胞时,CXCL8诱导的非梯度迁移和梯度测定被显着抑制。 PIK-294以1μM和10μM两种浓度使用。用1μM预处理在非梯度测定中比在梯度测定中更大程度地抑制迁移。在两种测定中,用10μM预处理抑制迁移到比较低剂量显着更大的程度。在用CXCL8刺激之前,用PI3K抑制剂,Wortmannin(50 nM),PIK-294(10μM)和AS-605240(10μM)预处理细胞2分钟,导致Akt的磷酸化降低。用GM3-CSF刺激前细胞预处理,用PI3K抑制剂Wortmannin(50 nM),PIK-294(10μM)和AS-605240(10μM)进行DMSO对照2分钟,以减少Akt的磷酸化(抑制PI3Kδ的p <0.05)[2]。
• 细胞实验: 在加入CXCL8（100ng / mL）或0.5ng / mL GM-CSF之前，将浓度为6×10 6个细胞/ mL的嗜中性粒细胞用1μM和10μM的PIK-294预处理30分钟。然后进行取决于迁移类型的非梯度或梯度凝胶测定。然后构建凝胶并研究迁移[2]。
• 参考文献:

  [1]. Knight ZA, et al. A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling. Cell. 2006 May 19;125(4):733-47.

  [2]. Martin KJ, et al. The role of phosphoinositide 3-kinases in neutrophil migration in 3D collagen gels. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0116250.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 790.4±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₂₃N₇O₂
• 分子量: 489.528
• 闪点: 431.8±35.7 °C
• 精确质量: 489.191315
• PSA: 124.74000
• LogP: 3.34
• InChIKey: WFSLJOPRIJSOJR-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: Cc1ccccc1-n1c(Cn2nc(-c3cccc(O)c3)c3c(N)ncnc32)nc2cccc(C)c2c1=O
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.753
• 储存条件: -20℃

安全信息

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310 + P330
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII

英文别名

• 2-{[4-Amino-3-(3-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl}-5-methyl-3-(2-methylphenyl)-4(3H)-quinazolinone
• 4(3H)-Quinazolinone, 2-[[4-amino-3-(3-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl]-5-methyl-3-(2-methylphenyl)-
• cc-610
• S2227_Selleck
• 2-((4-amino-3-(3-hydroxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)-5-methyl-3-o-tolylquinazolin-4(3H)-one
• PIK 294,PIK294
• PIK-294