N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-丙酰胺

• 常用名: N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-丙酰胺
• 英文名: AST-1306
• CAS号: 897383-62-9
• 分子量: 448.877
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 655.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₁₈ClFN₄O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 349.9±31.5 °C

用途

AST1306是选择性,不可逆的 EGFR 和 ErbB2 抑制剂,IC50 值分别为0.5 和 3 nM。

名称

• 中文名: N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-丙酰胺
• 英文名: N-[4-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]quinazolin-6-yl]prop-2-enamide

生物活性

• 描述: AST1306是选择性,不可逆的 EGFR 和 ErbB2 抑制剂,IC50 值分别为0.5 和 3 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFR:0.5 nM (IC50)

  ErbB2:3 nM (IC50)

  EGFRL858R/T790M:12 nM (IC50)

• 体外研究: AST1306诱导HIH3T3-EGFR T790M/L858R细胞生长的显着的浓度依赖性抑制。此外,AST1306有效抑制HIH3T3-EGFR T790M/L858R细胞中的EGFR磷酸化。 AST1306以浓度依赖性方式抑制携带EGFR T790M/L858R突变的NCI-H1975细胞的生长,并阻断EGFR和下游途径的磷酸化。 AST1306抑制人癌细胞中EGFR和ErbB2的磷酸化以及下游信号传导。 AST1306抑制人癌细胞的增殖,过量表达ErbB2的细胞表现出更高的敏感性[1]。
• 体内研究: AST1306有效抑制过表达ErbB2的腺癌异种移植物和FVB-2/Nneu转基因乳腺癌小鼠模型中的肿瘤生长,但弱抑制EGFR过表达肿瘤异种移植物的生长。在SK-OV-3异种移植模型中由单剂量AST1306诱导的肿瘤生长抑制伴随着EGFR和ErbB2的快速(在2小时内)和持续(≥24小时)抑制,这与不可逆的抑制机制一致[ 1]。
• 细胞实验: 将细胞接种到96孔板中并生长24小时。然后用递增浓度的AST1306处理细胞并再生长72小时。使用SRB（磺酰罗丹明B）测定评估细胞增殖[1]。
• 动物实验: 小鼠：给予小鼠AST1306，剂量为100,50和25mg / kg，每天两次，并用拉帕替尼（50mg / kg）作为对照。使用卡尺每周两次测量肿瘤，并根据公式L×W×W / 2 [1]计算肿瘤体积。
• 参考文献:

  [1]. Xie H, Lin L, Tong L et al. AST1306, a novel irreversible inhibitor of the epidermal growth factor receptor 1 and 2, exhibits antitumor activity both in vitro and in vivo. PLoS One. 2011;6(7):e21487.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 655.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₁₈ClFN₄O₂
• 分子量: 448.877
• 闪点: 349.9±31.5 °C
• 精确质量: 448.110229
• PSA: 79.63000
• LogP: 5.02
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.700
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• 2-Propenamide, N-[4-[[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]amino]-6-quinazolinyl]-
• cc-669
• AST 1306
• N-[4-({3-Chloro-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl}amino)-6-quinazolinyl]acrylamide
• QCR-149
• AST-1306