| 描述 |
Larazotide acetate是一种合成肽,作为闭锁小帶连接调节剂,并将渗漏结转变为其常闭状态。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Paracellular permeability[1]
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| 体外研究 |
乙酸拉拉唑肽抑制由Caco-2和IEC6细胞中的AT-1002和麦醇溶蛋白片段引起的闭合小带-1(ZO-1)和肌动蛋白的重新分布和重排。乙酸拉拉唑肽抑制AT-1002诱导的Caco-2细胞中TEER减少和TJ开放。乙酸拉拉唑肽抑制麦角蛋白13聚体肽的转运,所述麦醇溶蛋白13-mer肽与乳糜泻有关,跨越Caco-2细胞单层。此外,顶部应用醋酸拉拉多肽可抑制基底外侧应用细胞因子引起的TJ通透性增加[1]。
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| 体内研究 |
当在体内在麦醇溶蛋白致敏的HLA-HCD4/DQ8双转基因小鼠中进行测试时,乙酸拉拉唑肽抑制麦胶蛋白诱导的肠中巨噬细胞积聚并保持正常的紧密连接结构[1]。
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| 细胞实验 |
将Caco-2细胞接种到12孔板上并生长21-28天直至完全分化。将Caco-2细胞单层的顶端和基底外侧隔室在Hank's平衡盐溶液（HBSS）中于37℃预孵育30分钟。将含有或不含有AT-1002（7mM）的7.5mM LY和HBSS中不同浓度的醋酸拉拉诺肽（5,10,12.5,15mM）的处理溶液加入到每个单层的顶部隔室中并在37℃温育， 50转，180分钟。在孵育结束时，从基底外侧隔室取出样品，并在荧光板读数器中分别在485nm和535nm的激发和发射波长下分析。计算每次治疗的LY通道增加，并相对于未治疗的对照组[1]表示。
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| 动物实验 |
小鼠[1] HLA-HCD4 / DQ8小鼠（每组n = 10）用500μg溶于0.02mM乙酸的50μg完全弗氏佐剂中的麦胶蛋白（IP）致敏（ip）;此后，用麦醇溶蛋白（2mg /小鼠），+ / - 治疗，2×/周强饲小鼠7周。第1组接受醋酸拉拉唑肽（250μg/小鼠）和麦醇溶蛋白，第2组接受AT-1002（250μg/小鼠）和麦醇溶蛋白，第3组仅用麦醇溶蛋白强饲。一组非致敏对照（CFA，仅ip）用米饭强饲。最后一次灌胃后24小时，将小肠组织安装在Ussing室中，用于测量电参数（Isc，电导）和大分子转运（辣根过氧化物酶[HRP]通量）。使用特异于巨噬细胞限制性细胞表面糖蛋白的F4 / 80抗体通过免疫组织化学处理组织的巨噬细胞计数[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Gopalakrishnan S, et al. Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo. Peptides. 2012 May;35(1):86-94.
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