1-((3aS,4R,9bR)-4-(6-溴苯并[d][1,3]二氧代l-5-基)-3a,4,5,9b-四氢-3H-环戊并[c]喹啉-8-基)乙酮

• 常用名: 1-((3aS,4R,9bR)-4-(6-溴苯并[d][1,3]二氧代l-5-基)-3a,4,5,9b-四氢-3H-环戊并[c]喹啉-8-基)乙酮
• 英文名: G-1
• CAS号: 881639-98-1
• 分子量: 412.276
• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 529.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₈BrNO₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 274.1±30.1 °C

用途

G-1 是一个非甾体，高亲和力且有选择性的 GPR30 激动剂，其 K_i 值为 11 nM。

名称

• 中文名: 1-((3aS,4R,9bR)-4-(6-溴苯并[d][1,3]二氧代l-5-基)-3a,4,5,9b-四氢-3H-环戊并[c]喹啉-8-基)乙酮
• 英文名: 1-[4-(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinolin-8-yl]ethanone

生物活性

• 描述: G-1 是一个非甾体,高亲和力且有选择性的 GPR30 激动剂,其 Ki 值为 11 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 11 nM (GPR30)[1]

• 体外研究: G-1是GPR30的非甾体,高亲和力和选择性激动剂,Ki为11 nM [1]。用G-1(10μM和100μM)处理48和72小时显着降低细胞增殖(P <0.001)。在72小时,计算G-1的IC 50值为20μM。用浓度为20μM的G-1处理A549细胞显示细胞凋亡显着增加,与其抗增殖作用一致(P <0.001)[2]。 G-1处理24小时后H295R细胞的细胞周期分析表明细胞周期停滞在G2期。 G-1的存在增加了Bax的表达,同时降低了Bcl-2 [3]。
• 体内研究: 伤后14天的结果显示G-1组的Basso小鼠量表(BMS)评分显着高于其他组(P <0.05)。计数切片中caspase-3阳性细胞数,G-1组阳性细胞数少于其他组(P <0.05),两组间差异无统计学意义(P> 0.05) [1]。从治疗后第14天开始,G-1给药产生统计学上显着的肿瘤体积减少。与载体治疗的动物相比,用G-1治疗三周后收获的移植肿瘤显示肿瘤重量显着降低[3]。
• 细胞实验: 在96孔板中用各种浓度（10nM，100nM，1μM，10μM和100μM）的G-1处理A549人肺癌细胞，并孵育48或72小时。温育后，将MTT溶液以0.5mg / mL的浓度添加到各孔中，并在37℃下孵育4小时。在此期间结束时，向每个孔中加入100μLDMSO溶剂。使用分光光度计[2]读取每个孔中溶液在570nm处的吸光度值[光密度（OD）]。
• 动物实验: 在该研究中使用四周龄的nu / nu-Forkhead盒N1nu雌性小鼠。将悬浮在100μLPBS中的H295R细胞（6×106）与30μL基质胶（4mg / mL）组合，并皮下注射到每只动物的肩部。在细胞注射后21天处理小鼠，此时肿瘤的平均体积达到约200mm 3。将动物随机分配用载体或G-1以2mg / kg /天的浓度处理。在以下方面评估荷瘤小鼠的药物耐受性：a）致死性毒性，即在对照小鼠中任何死亡之前发生的治疗小鼠中的任何死亡; b）体重减轻百分比= 100 - [（第x天的体重/第1天的体重）×100]，其中x表示治疗期间的一天。注射细胞后42天，通过颈椎脱位处死动物[3]。
• 参考文献:

  [1]. Cheng Q, et al. G-1 exerts neuroprotective effects through G protein-coupled estrogen receptor 1 following spinal cord injury in mice. Biosci Rep. 2016 Aug 31;36(4). pii: e00373.

  [2]. Kurt AH, et al. Oxidative/antioxidative enzyme-mediated antiproliferative and proapoptotic effects of the GPER1 agonist G-1 on lung cancer cells. Oncol Lett. 2015 Nov;10(5):3177-3182.

  [3]. Chimento A, et al. GPER agonist G-1 decreases adrenocortical carcinoma (ACC) cell growth in vitro and in vivo. Oncotarget. 2015 Aug 7;6(22):19190-203.

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 529.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₈BrNO₃
• 分子量: 412.276
• 闪点: 274.1±30.1 °C
• 精确质量: 411.046997
• PSA: 47.56000
• LogP: 4.37
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.637
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• L-NIL hydrochloride
• Ethanone, 1-[(3aS,4R,9bR)-4-(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinolin-8-yl]-
• HMS2225M10
• 1-[(3aS,4R,9bR)-4-(6-Bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinolin-8-yl]ethanone
• G-1