Amenamevir

• 常用名: Amenamevir
• 英文名: Amenamevir
• CAS号: 841301-32-4
• 分子量: 482.55200
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₄H₂₆N₄O₅S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

Amenamevir用途

Amenamevir 是一种 helicase-primase 抑制剂,对 HSVs 具有强效的抗病毒活性, EC50 值为 14 ng/mL。

Amenamevir名称

• 中文名: Amenamevir
• 英文名: N-(2,6-dimethylphenyl)-N-[2-[4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)anilino]-2-oxoethyl]-1,1-dioxothiane-4-carboxamide

Amenamevir生物活性

• 描述: Amenamevir 是一种 helicase-primase 抑制剂,对 HSVs 具有强效的抗病毒活性, EC50 值为 14 ng/mL。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HSV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  EC50: 14 ng/mL (HSV)[1]

• 体外研究: Amenamevir(ASP2151)抑制日本和美国分离的HSV菌株以及实验室储存的菌株的复制。 Amenamevir对HSV-1和HSV-2的平均EC50分别为14(范围,7.7至20)和30 ng/mL(范围,15至58),而阿昔洛韦(ACV)的平均EC50为29(范围,18分别为38)和71 ng/mL(范围,45至95)。 Amenamevir对HSV毒株的EC50显着低于ACV [1]。
• 体内研究: Amenamevir(ASP2151)给药以3至30mg/kg /天的剂量依赖性方式加速病毒滴度的降低。无论给药间隔如何,Amenamevir治疗均以剂量依赖性方式降低病变评分和HSV-1效价。根据相关曲线,口服阿米美韦完全抑制HSV-1生长的PK参数估计为血清中药物最大浓度(Cmax)为10,000 ng/mL或更高,60μg•h /浓度-时间曲线在24小时(AUC24h)为ml或更高,对于T> 100为21至24小时。感染后5天血浆中Amenamevir的平均浓度以剂量依赖性方式增加,剂量为3 mg Amenamevir/g或更高,显着降低皮内HSV-1滴度[1]。
• 细胞实验: 使用噬斑减少试验测试Amenamevir（ASP2151）和ACV对HSV的抗病毒活性。简而言之，将HEF细胞接种到多孔板中并孵育直至它们形成单层。除去培养基后，用HSV-1或HSV-2感染细胞，并将板在37℃下进一步温育1小时。用维持培养基洗涤细胞两次，然后用测试化合物（包括Amenamevir）处理直至出现清晰的斑块。然后将细胞用10％福尔马林在磷酸盐缓冲盐水中固定，用0.02％结晶紫溶液染色，并在光学显微镜下测定噬斑数。 EC50表示将斑块数减少50％所需的试验化合物浓度，使用非线性回归分析和S形最大效应（Emax）模型计算[1]。
• 动物实验: 用HSV-1株WT51（15μL/小鼠;滴度，2×108PFU / mL）或CI-116（15μL/ ml）的悬浮液感染雌性无毛小鼠（HOS：HR-1,7-8周龄）。小鼠;滴定，4×107PFU / mL）在麻醉下使用针头剥离为小方形的背外侧皮肤。 HSV-1感染的日期指定为感染后第0天。将总日剂量为1,3,10,30或100mg / kg /天的ASP2151口服给予HSV-1感染的小鼠（n = 5）5天。在HSV感染后2至3小时开始Amenamevir（ASP2151）治疗，作为单日剂量（每24小时，q24h）或作为两个（每12小时，q12h）或三（每8小时，q8小时）分剂量。在感染后第5天测量损伤评分和皮内HSV-1滴度[1]。
• 参考文献:

  [1]. Katsumata K, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ASP2151, a helicase-primase inhibitor, in a murine model of herpes simplex virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1339-46.

Amenamevir物理化学性质

• 分子式: C₂₄H₂₆N₄O₅S
• 分子量: 482.55200
• 精确质量: 482.16200
• PSA: 130.85000
• LogP: 4.30370
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

Amenamevir英文别名

• Amenamevir
• UNII-94X46KW4AE
• ASP2151