| 描述 |
MDM2/XIAP-IN-1(化合物14)是双MDM2/XIAP的口服活性抑制剂。MDM2/XIAP-IN-1具有抗癌活性,IC50值为0.3μM,可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50:0.3 μM (EU-1 cell)[1]
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| 体外研究 |
MDM2/XIAP-IN-1(0-4μM,2周)抑制 EU-1、EU-3和 NB-1643、SHEP和 LA1-55的细胞活性[1] MDM2/XIAP-IN-1可降解 MDM2和d XIAP并靶向杀伤肿瘤细胞,对普通细胞无毒性。 克隆原性测定：细胞系：NB和正常人造血细胞[1]浓度：0-4μM孵育时间：2周结果：抑制肿瘤细胞生长,对正常人骨髓细胞无毒。Western印迹分析细胞系：EU-1细胞[1]浓度：0-2μM孵育时间：0-24小时结果：引起MDM2和XIAP降解,并诱导p53表达。
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| 体内研究 |
MDM2/XIAP-IN-1在雄性SD大鼠模型中的药代动力学分析[1]药代动力学分析[1] 途径剂量(mg/kg)AUClast(ng·h/mL)t1/2(h)凝块(L·h/kg)F(%)静脉注射10 4750 0.94 2.12/p.o.25 0.71//5.9%
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| 参考文献 |
[1]. Zhongzhi Wu, et al. Discovery of N-(3,4-Dimethylphenyl)-4-(4-isobutyrylphenyl)-2,3,3a,4,5,9b-hexahydrofuro[3,2-c]quinoline-8-sulfonamide as a Potent Dual MDM2/XIAP Inhibitor. Med. Chem. 2021, 64, 4.
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