| 描述 |
Lidorestat (IDD-676) 是一种有效的,选择性的,口服活性的醛糖还原酶 (aldose reductase) 抑制剂,IC50 为 5 nM。Lidorestat 可用于治疗慢性糖尿病并发症。Lidorestat 还可改善神经传导并减少白内障形成。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 5 nM (Rldose reductase)[1]
|
| 体外研究 |
从体外实验来看,Liderestat对重组人醛糖还原酶(/h/-ALR2)的IC50为5μM。对重组人醛糖还原酶(/h/-ALR1),Liderestat的IC50为27000μM,其选择性为/h/-ALR1//h/-ALR2为5400:1[1][2]。
|
| 体内研究 |
利多卡因(25毫克/千克/天；口服；每天两次；持续6周；糖尿病小鼠)治疗可降低表达糖尿病hAR小鼠的果糖和死亡率。利得瑞斯特不影响体重[1]。动物模型：糖尿病低密度脂蛋白(LDL)受体缺乏[Ldlr(-/-)]小鼠[1]剂量：25mg/kg/天给药：口服；每日2次；6周结果：糖尿病hAR表达小鼠果糖减少,死亡率降低。
|
| 参考文献 |
[1]. Noh HL, et al. Regulation of plasma fructose and mortality in mice by the aldose reductase inhibitor lidorestat. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Feb;328(2):496-503. [2]. Van Zandt MC, et al. Discovery of 3-[(4,5,7-trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl]indole-N-acetic acid (lidorestat) and congeners as highly potent and selective inhibitors of aldose reductase for treatment of chronic diabetic complications. J Med Chem. 2005 May 5;48(9):3141-52. [3]. Maccari R, et al. Identification of new non-carboxylic acid containing inhibitors of aldose reductase. Bioorg Med Chem. 2010 Jun 1;18(11):4049-55.
|
