| 描述 |
ML218 hydrochloride 是一种有效的,选择性的和口服活性的 T 型 Ca2+ 通道 (Cav3.1,Cav3.2,Cav3.3) 抑制剂,对 Cav3.2 和 Cav3.3 的 IC50 分别为 310 nM 和 270 nM。ML218 hydrochloride 抑制丘脑底核 (STN) 神经元的爆发活动。ML218 hydrochloride 对 L 或 N 型钙通道,KATP 或 hERG 钾通道无明显抑制作用。ML218 hydrochloride 可以穿透血脑屏障。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 310 nM (Cav3.2), 270 nM (Cav3.3), and 150 nM (Ca2+ flux)[1]
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| 体外研究 |
在血浆蛋白结合研究(平衡透析)中,ML218在大鼠和人中都具有良好的游离分数。肝微粒体内清除实验表明,ML218在大鼠体内清除率很高(CLint=115ml/min/kg),但在人肝微粒体中清除率低至中等(CLint=12.7ml/min/kg)[1]。
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| 体内研究 |
ML218(0.03-30 mg/kg；口服；一次；雄性Sprague-Dawley大鼠)治疗逆转了0.75 mg/kg剂量氟哌啶醇诱导的大鼠的促消化行为[1]。ML218的自由脑和血浆浓度在整个剂量范围内呈剂量比例增加(3 mg/kg:[血浆]=98 nM,[大脑]=1.66μM；10 mg/kg:[血浆]=282 nM,[大脑]=5.03μM；30 mg/kg:1.2μM,[大脑]=17.7μM)[1]。非部分药代动力学分析表明,ML218(1 mg/kg,IV)的平均停留时间(MRT)接近7小时,该值与其终末期半衰期(t1/2=7小时)一致[1]。动物模型：氟哌啶醇诱导雄性Sprague-Dawley大鼠(275-299g)【1】剂量：0.03mg/kg、0.1mg/kg、0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg,口服；1次结果：氟哌啶醇0.75mg/kg诱导大鼠的催化行为逆转。
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| 参考文献 |
[1]. Xiang Z, et al. The Discovery and Characterization of ML218: A Novel, Centrally Active T-Type Calcium Channel Inhibitor with Robust Effects in STN Neurons and in a Rodent Model of Parkinson's Disease. ACS Chem Neurosci. 2011 Dec 21;2(12):730-742.
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