描述 |
Balaglitazone 是一种选择性的 PPARγ 部分激动剂,对人 PPARγ 的 EC50 值为 1.351 μM。
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相关类别 |
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靶点 |
PPARγ:351 nM (EC50, Human PPARγ)
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体外研究 |
Balaglitazone是一种选择性部分PPARγ激动剂,EC50为1.351μM[1]。巴拉格列酮(5-100μM)对K562和K562/DOX细胞具有相同的细胞毒性。 Balaglitazone降低K562和K562/DOX细胞中阿霉素的细胞毒性,IC50分别为0.117μM和0.53μM。 Balaglitazone逆转K562/DOX细胞的多药耐药性(MDR)。巴拉格列酮(25μM)增加K562/DOX细胞中Rh123的积累,但不增加K562细胞中的MFI。 Balaglitazone下调K562/DOX细胞中P-gp的表达,这种作用是通过上调K562/DOX细胞中的PTEN,并被PTEN抑制消除[2]。
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体内研究 |
巴拉格列酮(3 mg/kg,po)在完全糖尿病和胰岛素抵抗的db/db小鼠中显示出抗高血糖活性,并且比完整的PPARγ激动剂罗格列酮更有效[1]。 Balaglitazone(10 mg/kg,po)抑制男性饮食诱导的肥胖大鼠的总体葡萄糖,降低胰岛素水平和增加体重,这种效果与30 mg/kg吡格列酮相当[3]。
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细胞实验 |
MTT测定用于细胞活力分析。简而言之,将K562和K562 / DOX细胞接种在96孔板中,补充有10%FBS的RPMI-1640培养基,密度为2×10 4个细胞/孔。温育24小时后,将各种浓度的阿霉素(DOX)与或不与巴拉格列酮一起稀释在RPMI-1640培养基(不含FBS)中并加入每个孔中。每组的实验一式三份进行,并用空白对照进行。处理48小时后,除去培养基并加入200μL补充有10%FBS和10%MTT(5mg / mL)的RPMI-1640培养基。再孵育4小时后,通过用相同体积的二甲基亚砜(DMSO)替换100μLRPMI-1640培养基来溶解还原的细胞内甲product产物。用微量板读数器在570nm处测量吸光度值。计算每个实验的半数最大抑制浓度(IC 50)。通过将抗性细胞中治疗的IC 50值除以相应亲本细胞中治疗的IC 50值来计算抗性倍数(RF)[2]。
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动物实验 |
在成年男性糖尿病db / db小鼠中评估巴拉格列酮和罗格列酮的抗高血糖作用。在14周龄时,根据空腹血糖将动物随机分成11组(n = 6)。用载体(0.2%羧甲基纤维素(CMC)+ 0.4%吐温-80在盐水中)或增加剂量的巴拉格列酮(0.1; 0.3; 1.0; 3.0; 10.0mg / kg /天)每天一次口服给药小鼠,持续9天。或罗格列酮(0.2; 0.6; 2.0; 6.0mg / kg /天)。处理7天后,分析早晨(上午8:00至10:00)获得的血浆样品的葡萄糖和胰岛素。处理9天后,将动物暴露于口服葡萄糖耐量试验(OGTT; 3.0g / kg)。计算每个剂量[1]的曲线下面积。
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参考文献 |
[1]. Larsen PJ, et al. Dissociation of antihyperglycaemic and adverse effects of partial perioxisome proliferator-activated receptor (PPAR-gamma) agonist balaglitazone. Eur J Pharmacol. 2008 Oct 31;596(1-3):173-9. [2]. Yousefi B, et al. Balaglitazone reverses P-glycoprotein-mediated multidrug resistance via upregulation of PTEN in a PPARγ-dependent manner in leukemia cells. Tumour Biol. 2017 Oct;39(10):1010428317716501. [3]. Henriksen K, et al. A comparison of glycemic control, water retention, and musculoskeletal effects of balaglitazone and pioglitazone in diet-induced obese rats. Eur J Pharmacol. 2009 Aug 15;616(1-3):340-5.
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