| 描述 |
L-168049是一种有效、选择性、口服活性和非竞争性胰高血糖素受体拮抗剂,人、鼠和犬胰高血糖素受体的IC50分别为3.7 nM、63 nM和60 nM[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 3.7 nM (human glucagon receptor), 63 nM (murine glucagon receptor), and 60 nM (canine glucagon receptor)[2]
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| 体外研究 |
L-168049(化合物49)抑制表达人胰高血糖素受体(hGIAR)的CHO细胞中胰高血糖素(100μm)刺激的cAMP合成(IC50为41 nM)。L-168049阻断小鼠肝膜中胰高血糖素刺激的cAMP形成[1]。L-168049增加表达人胰高血糖素受体的中国仓鼠卵巢细胞中腺苷酸环化酶对胰高血糖素刺激的表观EC50,并降低观察到的最大胰高血糖素刺激,Kb为25 nM[2]。
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| 体内研究 |
在L-G6pc的肝脏中−/- 小鼠,给药L-168049(50 mg/kg体重)后6 h,Pck1 mRNA表达降低一半；p、 证明了抑制胰高血糖素信号的有效性。与胰高血糖素在肝外糖异生诱导中的作用一致,服用L-168049可防止禁食6小时的L-G6pc的肾脏和肠道G6pc表达增加−/- 小鼠[3]。
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| 参考文献 |
[1]. S E de Laszlo, et al. Potent, orally absorbed glucagon receptor antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 1999 Mar 8;9(5):641-6. [2]. M A Cascieri, et al. Characterization of a novel, non-peptidyl antagonist of the human glucagon receptor. J Biol Chem. 1999 Mar 26;274(13):8694-7. [3]. Elodie Mutel, et al. Control of blood glucose in the absence of hepatic glucose production during prolonged fasting in mice: induction of renal and intestinal gluconeogenesis by glucagon. Diabetes. 2011 Dec;60(12):3121-31.
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