| 描述 |
Tetrahydrobiopterin 是芳香族氨基酸羟化酶的辅因子, 也是一氧化氮合酶 (NOS) 的必需辅因子。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite
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| 体外研究 |
高氧下的微小胶质细胞培养物补充或不补充有效剂量的四氢生物蝶呤(BH4)(100μM)。将小神经胶质细胞暴露于高氧诱导的氧化应激24小时后,与常氧(21％O2)相比,TSP-1 mRNA表达和蛋白质显着增加。补充四氢生物蝶呤通过减少Iba-1和TSP-1表达显着防止高氧诱导的小胶质细胞激活,并防止脉络膜外植体中的微血管损伤[1]。
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| 体内研究 |
为了评估视网膜中四氢生物喋呤的水平,在出生后第7,14和22天从WT和hph-1小鼠收集三至五个视网膜库,并通过LC-MS/MS评估。 LC-MS/MS分析证实来自hph-1小鼠的视网膜组织中四氢生物蝶呤浓度水平显着降低约90％(0.0009±0.0006; p <0.0001,0.01±0.001; p <0.0001和2.45±0.40; p <0.005)分别与P7,P14和P22的WT组(0.014±0.001,0.092±0.01和23.13±6.44)相比[1]。
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| 激酶实验 |
使用并培养小胶质细胞系（SIM-A9）。简而言之，小胶质细胞（每孔800,000个细胞）在6孔板中培养，DMEM / F12（1：1）补充10％胎牛血清（FBS），5％马血清（HS）和1 ％青霉素/链霉素。 24小时后，将细胞用不含FBS和HS的DMEM / F12（1：1）饥饿6小时。然后，在存在或不存在100μM四氢生物蝶呤的情况下，将小胶质细胞培养物在模块化培养箱中暴露于高氧（75％氧气和25％氮气），并在37℃下在潮湿的CO 2培养箱中维持24小时。匹配对照中的小神经胶质细胞在37℃下在具有95％空气和5％CO 2的培养箱中温育，并在相同时间点收集。快速处理细胞裂解物用于RNA。调理培养基储存在-80℃，随后用于脉络膜外植体分析[1]。
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| 动物实验 |
在出生后第7天至P9的75％氧气环境中，使用氧转化物诱导小鼠幼崽暴露于视网膜血管闭塞（VO）。将动物麻醉并使用配备有50号玻璃毛细管的注射器在P7下玻璃体内注射100μM四氢生物喋呤或载体（无菌PBS 1x）。在P9处，处死小鼠幼仔并解剖视网膜并在4℃下用荧光素标记的Griffonia Simplicifolia Lectin 1（GSL 1），异亮氨酸B4（1：100）和PBS中的1mM CaCl 2染色过夜。使用计算机软件[1]评估VO的定量。
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| 参考文献 |
[1]. Rivera JC, et al. Tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency is associated with augmented inflammation and microvascular degeneration in the retina. J Neuroinflammation. 2017 Sep 6;14(1):181.
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CAS号120-80-9
CAS号7644-44-2
CAS号70110-58-6