| 描述 |
Abetimus(LJP 394游离碱)是一种免疫抑制剂,由四个双链DNA(dsDNA)寡核苷酸组成。Abetimus能够在B细胞表面交联抗dsDNA抗体,并降低抗dsDNA的抗体水平。Abetimus具有研究系统性红斑狼疮的潜力[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Abetimus(LJP 394游离碱)的施用被认为通过至少两种机制减少循环的抗dsDNA抗体。首先,Abetimus(LJP 394游离碱)会严重消耗循环的抗dsDNA抗体,可能是通过形成小的可溶性复合物,而这些复合物似乎不会导致补体系统的显著激活。第二,Abetimus(LJP 394游离碱)在没有T细胞活化的情况下结合B细胞,导致其凋亡并减少抗dsDNA抗体的产生。事实上,Abetimus(LJP 394游离碱)似乎通过交联B细胞上的抗dsDNA表面免疫球蛋白受体并触发导致B细胞无能或凋亡的信号转导途径来诱导B细胞耐受[1]。
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| 体内研究 |
Abetimus(LJP 394游离碱)在雄性BXSB小鼠(系统性红斑狼疮模型)中被证明有效抑制抗dsDNA介导的病理。从9周龄开始,每周两次静脉注射Abetimus(3-300μg/只小鼠)的小鼠,其抗dsDNA滴度明显低于对照小鼠,分泌抗dsDNA的脾细胞数量也低于对照小鼠[2]。Abetimus在小鼠体内的药代动力学半衰期为40分钟至1小时[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Marta Mosca, et al. LJP-394 (abetimus sodium) in the treatment of systemic lupus erythematosus. Expert Opin Pharmacother. 2007 Apr;8(6):873-9. [2]. S M Coutts, et al. Pharmacological intervention in antibody mediated disease. Lupus. 1996 Apr;5(2):158-9.
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