关附甲素

更新时间：2024-01-02 10:19:31

关附甲素结构式	常用名	关附甲素	英文名	Guanfu base A
	CAS号	1394-48-5	分子量	429.506
	密度	1.4±0.1 g/cm3	沸点	551.4±50.0 °C at 760 mmHg
	分子式	C₂₄H₃₁NO₆	熔点	N/A
	MSDS	N/A	闪点	287.3±30.1 °C

关附甲素用途

Guanfu base A 是一种从 Aconitum coreanum 中分离的抗心律失常的生物碱,是一种有效的非竞争性 CYP2D6 抑制剂,对人肝微粒体 (HLM) 的 Ki 为 1.20 μM,对人重组体 (rCYP2D6) 的 Ki 为 0.37 μM。Guanfu base A 也是 CYP2D 的有效竞争抑制剂,对猴子和狗的微粒体的 Ki 分别为 0.38 μM,2.4 μM。Guanfu base A 还能抑制 HERG 通道电流。

中文名	关附甲素
英文名	Guan-fu base A
英文别名	更多

描述	Guanfu base A 是一种从 Aconitum coreanum 中分离的抗心律失常的生物碱,是一种有效的非竞争性 CYP2D6 抑制剂,对人肝微粒体 (HLM) 的 Ki 为 1.20 μM,对人重组体 (rCYP2D6) 的 Ki 为 0.37 μM。Guanfu base A 也是 CYP2D 的有效竞争抑制剂,对猴子和狗的微粒体的 Ki 分别为 0.38 μM,2.4 μM。Guanfu base A 还能抑制 HERG 通道电流。
靶点	CYP2D6[1]; HERG channel[2]
体外研究	冠福碱A对小鼠或大鼠CYP2Ds没有抑制活性。冠福碱A对人重组CYP1A2,2A6,2C8,2C19,3A4或3A5没有任何抑制活性,但对2B6和2E1有轻微抑制作用[1]。Guanfu碱A是CYP2D6的有效抑制剂,在HLM(右美沙芬5μM)中记录的IC50为~0.46μM,在rCYP2D6(Bufuralol 5μM)中记录的IC50为0.12μM[1]。使用全细胞膜片钳技术在用HERG互补DNA瞬时转染的人胚胎肾293(HEK293)细胞中研究了Guanfu碱基A的作用。Guanfu碱基A以浓度,电压和时间依赖性方式抑制HERG通道电流,IC50为1.64mM。Guanfu base A将激活曲线向负方向移动并加速通道失活,但对失活曲线没有影响[2]。
体内研究	用Guanfu碱A注射预处理后静脉注射右美沙芬(2 mg/mL)的比格犬显示CYP2D代谢活性降低,右美沙芬的Cmax为盐水处理组的三分之一,血浆浓度-时间曲线下的面积为一半。盐水治疗组[1]。
参考文献	[1]. Sun J, et al. Guanfu base A, an antiarrhythmic alkaloid of Aconitum coreanum, Is a CYP2D6 inhibitor of human, monkey, and dog isoforms. Drug Metab Dispos. 2015 May;43(5):713-24. [2]. Huang X, et al. Comparative effects of Guanfu base A and Guanfu base G on HERG K+ channel. J Cardiovasc Pharmacol. 2012 Jan;59(1):77-83.

密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	551.4±50.0 °C at 760 mmHg
分子式	C₂₄H₃₁NO₆
分子量	429.506
闪点	287.3±30.1 °C
精确质量	429.215149
PSA	96.30000
LogP	0.93
外观性状	白色结晶
蒸汽压	0.0±3.4 mmHg at 25°C
折射率	1.648
储存条件	2-8℃，避光，密封