N-[2-[N-(4-氯肉桂)-N-甲基氨基]苯基]-N-(2-羟乙基)-4-甲氧苯磺酰胺磷酸酯盐

• 常用名: N-[2-[N-(4-氯肉桂)-N-甲基氨基]苯基]-N-(2-羟乙基)-4-甲氧苯磺酰胺磷酸酯盐
• 英文名: KN-93
• CAS号: 139298-40-1
• 分子量: 501.038
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 657.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₉ClN₂O₄S
• 熔点: N/A
• 闪点: 351.5±34.3 °C

用途

KN-93是可渗透细胞,可逆和竞争性的抑制剂钙调蛋白依赖性激酶II型 (CaMKII) 抑制剂,Ki 为370 nM。

名称

• 中文名: N-[2-[N-(4-氯肉桂)-N-甲基氨基]苯基]-N-(2-羟乙基)-4-甲氧苯磺酰胺磷酸酯盐
• 英文名: kn-93
• 中文别名: CA2+/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CA2+/CAM PKⅡ)竞争性抑制剂KN-3 | N-[2-[[[3-(4-氯苯基)-2-丙烯-1-基]甲基氨基]甲基]苯基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲氧基苯磺酰胺

生物活性

• 描述: KN-93是可渗透细胞,可逆和竞争性的抑制剂钙调蛋白依赖性激酶II型 (CaMKII) 抑制剂,Ki 为370 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 蛋白激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 370 nM (CaMK)

• 体外研究: KN-93治疗2天后,95％的细胞在G1期停滞。 G1停止是可逆的; KN-93释放后1天,细胞峰进展为S和G2-M。 KN-93还阻断NIH 3T3成纤维细胞中碱性成纤维细胞生长因子,血小板衍生生长因子-BB,表皮生长因子和胰岛素样生长因子-1刺激的细胞生长[1]。 KN-93抑制H +,K + -ATP酶活性,但强烈消散胃膜囊泡中形成的质子梯度,并减少管腔空间的体积[2]。 KN-93(0.5μM)可防止在动作电位延长和早期去极化后LV发展压力增加。在去极化后的早期,Ca2 +非依赖性CaM激酶活性增加,KN-93阻止了这种增加[3]。 KN-93(10μM)显着抑制由升高的葡萄糖诱导的CaMKII/NF-κB信号传导的活化,并随后降低Müller细胞中VEGF,iNOS和ICAM-1的表达[4]。
• 体内研究: KN-93(1mg/kg /天,腹腔注射)抑制糖尿病引起的视网膜血管渗漏,并抑制糖尿病视网膜中CaMKII和NF-κB的磷酸化[4]。
• 激酶实验: 细胞在12mm直径的玻璃盖玻片上在DMEM 100％血清和各种浓度的KN-93或KN-92中生长。在药物存在下培养0,1,2和3天后，从培养物中取出盖玻片，在PBS中漂洗一次，然后在-20℃下浸没在100％甲醇中3分钟。将固定的细胞储存在PBS中直至使用TUNEL测定法染色。将细胞覆盖在20μLPBS/ 1mg / mL BSA上30分钟，在PBS中漂洗，然后覆盖在含有100mM二甲胂酸钠（pH6.8），1mM CoCl2,0.1mM DTT，0.1mg / mL BSA的20μL上。 ，20μM荧光素-12-dUTP和0.1单位/μL末端转移酶，37℃，60分钟。将盖玻片在PBS中漂洗两次，安装在载玻片上，并使用UPLAN APO 40X油浸物镜使用OLYMPUS BX5O表面荧光显微镜拍照。
• 细胞实验: 通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定评估细胞活力。简言之，将Müller细胞以每孔10×10 4个细胞的密度接种在96孔板中并培养至亚汇合。接下来，用姜黄素处理细胞24小时，然后在37℃，5％CO 2气氛中与MTT（5mg / mL）温育4小时。然后除去培养基，将反应中形成的甲crystals溶解在150μLDMSO中。使用多功能酶标仪在490nm处测量溶液的光密度。每个孔中的细胞活力表示为对照（载体处理组）的百分比。
• 动物实验: 在该研究中使用重180-200g的雄性Sprague-Dawley大鼠（8周龄）。将大鼠饲养在通风的微隔离笼中，自由饮水和食物。大鼠随机分配接受单独腹膜内60mg / kg STZ或柠檬酸盐缓冲液。当STZ处理后48小时血糖水平超过16.7mM时，大鼠被归类为糖尿病。诱导糖尿病后2周，将大鼠随机分为3个亚组：STZ-糖尿病大鼠（n = 12），STZ治疗的糖尿病大鼠给予姜黄素（n = 12），或施用KN93的STZ-糖尿病大鼠（n = 12） ）为期12周。将姜黄素悬浮在含有浓度为20mg / mL的0.5％羧甲基纤维素的盐水中，并通过口服强饲法以100mg / kg /天的总剂量给药。通过腹膜内注射以1mg / kg /天施用KN93。对照STZ处理的糖尿病大鼠和非糖尿病对照（n = 12）每天灌胃给予含有0.5％羧甲基纤维素的盐水。每2周测量体重和血糖水平。在给药方案完成后，用戊巴比妥深度麻醉动物并随后处死。然后摘除眼睛进行研究。
• 参考文献:

  [1]. Tombes RM, et al. G1 cell cycle arrest and apoptosis are induced in NIH 3T3 cells by KN-93, an inhibitor of CaMK (the multifunctional Ca2+/CaM kinase). Cell Growth Differ. 1995 Sep;6(9):1063-70.

  [2]. Mamiya N, et al. Inhibition of acid secretion in gastric parietal cells by the Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II inhibitorKN-93. Biochem Biophys Res Commun. 1993 Sep 15;195(2):608-15.

  [3]. Anderson ME, et al. KN-93, an inhibitor of multifunctional Ca++/calmodulin-dependent protein kinase, decreases early afterdepolarizations in rabbit heart. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Dec;287(3):996-1006.

  [4]. Li J, et al. Curcumin Attenuates Retinal Vascular Leakage by Inhibiting Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II Activity in Streptozotocin-Induced Diabetes. Cell Physiol Biochem. 2016;39(3):1196-208.

  [5]. Park SW, et al. CRABP1 protects the heart from isoproterenol-induced acute and chronic remodeling. J Endocrinol. 2018 Mar;236(3):151-165.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 657.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₉ClN₂O₄S
• 分子量: 501.038
• 闪点: 351.5±34.3 °C
• 精确质量: 500.153656
• PSA: 78.46000
• LogP: 4.71
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.627
• 储存条件:

  密封、在2 ºC -8 ºC下保存

• 稳定性:

  如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应

• 水溶解性: DMSO: 1 mg/mL
• 分子结构:

  1、摩尔折射率：137.8

  2、摩尔体积（cm³/mol）：388.9

  3、等张比容（90.2K）：1062.6

  4、表面张力（dyne/cm）：55.7

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：54.62

  7、单一同位素质量：500.153655 Da

  8、标称质量：500 Da

  9、平均质量：501.0375 Da

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：4.5

  2、 氢键供体数量：1

  3、 氢键受体数量：6

  4、 可旋转化学键数量：11

  5、 互变异构体数量：

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：70.1

  7、 重原子数量：34

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：713

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：0

  12、不确定原子立构中心数量：0

  13、确定化学键立构中心数量：1

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：无味白色粉末

  2. 密度（g/mL,20℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC, KPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（Pa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（KPa,20ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：二甲基亚砜：1mg/ml，不溶于水

安全信息

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): R20/21/22
• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3

英文别名

• MFCD00236424
• N-[2-({[(2E)-3-(4-Chlorophenyl)prop-2-en-1-yl](methyl)amino}methyl)phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide
• N-[2-({[(2E)-3-(4-Chlorophenyl)-2-propen-1-yl](methyl)amino}methyl)phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide
• KN-93,WATER-SOLUBLE
• N-[2-[[[3-(4-Chlorophenyl)-2-propenyl]methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide
• METHOXYBENZENE-SULFONAMIDE
• N-[2-[[[3-(4-Chlorophenyl)-2-propenyl]methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulphonamide
• N-[2-N-4-CHLOROCINNAMYL-N-METHYLAMINOMETHYLPHENYL]-N-[2-HYDROXYETHYL]-4-METHOXYBENZENESULFONAMIDE
• 2-[N-(2-HYDROXYETHYL)-N-(4-METHOXYBENZENESULFONYL)]AMINO-N-(4-CHLOROCINNAMYL)-N-METHYLBENZYLAMINE
• Benzenesulfonamide, N-[2-[[[(2E)-3-(4-chlorophenyl)-2-propen-1-yl]methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxy-
• N-[2-[N-(4-Chlorocinnamyl)-N-methylaminomethyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenze