Darolutamide (ODM-201)

• 常用名: Darolutamide (ODM-201)
• 英文名: ODM-201
• CAS号: 1297538-32-9
• 分子量: 398.846
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 719.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₉ClN₆O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 388.9±32.9 °C

Darolutamide (ODM-201)用途

ODM-201是有效的雄激素受体(AR)拮抗剂, 在AR-HEK293细胞中的IC50值为26 nM。

Darolutamide (ODM-201)名称

• 中文名: N-[(1S)-2-[3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1-甲基乙基]-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
• 英文名: N-[(1S)-2-[3-(3-Chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]-1-methylethyl]-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide

Darolutamide (ODM-201)生物活性

• 描述: ODM-201是有效的雄激素受体(AR)拮抗剂, 在AR-HEK293细胞中的IC50值为26 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 26 nM (AR-HEK293 cells, AR)[1]

• 体外研究: 在竞争性AR结合测定中,ODM-201的抑制常数(Ki)值为11nM。 ODM-201和ORM-15341比恩杂鲁胺或ARN-509更有效地抑制雄激素诱导的细胞增殖,对于ODM-201和ORM-15341,IC50值为230和170nM,而对于恩杂鲁胺和ARN-509,IC50值为410和420nM。 ODM-201对测试的AR阴性细胞系,DU-145前列腺癌细胞和H1581肺癌细胞的存活率没有影响,证实ODM-201和ORM-15341的抗增殖特性对AR依赖性PC细胞具有特异性[ 1]。
• 体内研究: ODM-201显示出两种剂量的显着抗肿瘤活性,与阉割的未治疗小鼠(p <0.001)或恩杂鲁胺(p = 0.0245)相比,每天两次50mg/kg更有效,这也显示抑制肿瘤生长(p < 0.05)与阉割的未处理小鼠相比。此外,没有与治疗相关的毒性迹象;在治疗期间,每天两次用ODM-201治疗的小鼠体重不会显着下降[1]。
• 细胞实验: 为了研究ODM-201和ORM-15341的抗增殖特性，使用最初源自CRPC患者的骨转移的VCaP细胞系。 VCaP细胞系的特征在于内源性AR基因扩增和AR过表达30，这是CRPC的典型特征。 VCaP细胞在RPMI-1640培养基中培养，并补充10％胎牛血清（FBS），100 UI / mL青霉素，100μg/ mL链霉素和4 mM VCaP [1]。
• 动物实验: 为了阐明ODM-201在CRPC小鼠模型中的体内功效，用ODM-201（50mg / kg）口服注射经皮下注射的VCaP细胞的阉割雄性裸鼠一次（qd）或每天两次（bid），或用恩杂鲁胺（20mg / kg，qd）37天。恩杂鲁胺的剂量是根据之前发表的研究9和我们的药代动力学（PK）分析选择的，这些分析表明，在小鼠中，该剂量的恩杂鲁胺的全身暴露（AUC0-24）是ODM-201的50倍（50 mg /公斤，出价）。此外，恩杂鲁胺显示出较长的血浆半衰期（18.3小时），而ODM-201在小鼠中的半衰期不是最佳的（1.6小时），支持恩杂鲁胺每日一次给药，更高剂量和更频繁给药ODM-201 [ 1]。
• 参考文献:

  [1]. Moilanen AM, et al. Discovery of ODM-201, a new-generation androgen receptor inhibitor targeting resistance mechanisms toandrogen signaling-directed prostate cancer therapies. Sci Rep. 2015 Jul 3;5:12007. doi: 10.1038/srep12007.

Darolutamide (ODM-201)物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 719.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₉ClN₆O₂
• 分子量: 398.846
• 闪点: 388.9±32.9 °C
• 精确质量: 398.125793
• LogP: -0.04
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.681
• 储存条件: -20℃

Darolutamide (ODM-201)英文别名

• UNII:X05U0N2RCO
• ODM-201
• 1H-Pyrazole-3-carboxamide, N-[(1S)-2-[3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]-1-methylethyl]-5-(1-hydroxyethyl)-
• N-{(2S)-1-[3-(3-Chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]-2-propanyl}-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• BAY-1841788
• Darolutamide