描述 |
GNE-477 是一种高效的双重 PI3K (IC50=4 nM)/mTOR (Ki=21 nM) 抑制剂。
|
相关类别 |
|
靶点 |
PI3Kα:4 nM (IC50)
mTOR:21 nM (Ki)
|
体外研究 |
GNE-477(化合物8)在MCF7.1细胞增殖试验中具有改善的效力,EC50为143nM [1]。
|
体内研究 |
GNE-477还在PC3肿瘤生长抑制研究中表现出停滞。在评估PC3肿瘤异种移植物的肿瘤生长抑制超过14天的实验中,在20mg/kg QD剂量下实现停滞,并且在剂量低至1mg/kg QD时观察到显着抑制。 GNE-477在本研究中通常具有良好的耐受性,可通过与载体组中动物观察到的可接受的体重减轻水平相比证明[1]。
|
动物实验 |
小鼠,大鼠和狗[1]将雌性nu / nu小鼠用5%DMSO / 5%cremophor中的GNE-477 HCl盐作为溶液静脉内(1mg / kg)给药,并以80%PEG的溶液口服给药。 (5毫克/千克)。雄性大鼠以5%DMSO / 5%cremophor静脉注射(1mg / kg)作为溶液给予GNE-477 TFA盐,并以80%PEG(5mg / kg)的溶液口服给药。雄性比格犬以10%HP-β-CD静脉注射(1mg / kg)作为溶液给予GNE-477HCl盐,并作为MCT(2mg / kg)中的悬浮液口服给药。进行了GNE-477在PC3-NCI肿瘤异种移植模型中的功效研究。测量研究结束时(第14天)的肿瘤生长抑制百分比(TGI)并与载体对照组进行比较。
|
参考文献 |
[1]. Heffron TP, et al. Identification of GNE-477, a potent and efficacious dual PI3K/mTOR inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Apr 15;20(8):2408-11.
|