372105-27-6

• 常用中文名：Namitecan
• 常用英文名：Namitecan
• CAS号：372105-27-6
• 分子式：C₂₃H₂₂N₄O₅
• 分子量：434.44500
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-12-08 18:03:15
• 更新时间：2025-08-25 19:13:38
• Namitecan 是一种 topoisomerase I 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

名称

• 中文名: Namitecan
• 英文名: Namitecan
• 英文别名: (4S)-11-((E)-((2-Aminoethoxy)imino)methyl)-4-ethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinoline-3,14(4H)-dione; UNII-X34Z8N66T3

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₂N₄O₅
• 分子量: 434.44500
• 精确质量: 434.15900
• PSA: 129.03000
• LogP: 2.08910
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Namitecan 是一种 topoisomerase I 抑制剂,具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Topoisomerase I

• 体外研究: Namitecan和西妥昔单抗合作抑制EGFR表达。 Namitecan诱导不同细胞系中EGFR表达的剂量依赖性降低[1]。 ST1968在A431和A431/TPT细胞中诱导相当水平的细胞凋亡,IC50为0.21和0.29μM[2]。
• 体内研究: Namitecan(10 mg/kg)与西妥昔单抗(1 mg /小鼠)联合诱导SCC模型中的协同抗肿瘤作用,作为EGFR基因拷贝数的函数[1]。 ST1968(25 mg/kg)导致可接受的体重减轻且无毒性死亡。 ST1968在携带A431肿瘤的小鼠中产生100％完全反应率,并在拓扑替康抗性肿瘤中保留相关活性[2]。
• 细胞实验: 通过细胞计数在药物暴露72小时后评估抗增殖活性。从剂量 - 反应曲线计算能够抑制细胞增殖50％（IC50）和20％（IC20）的药物浓度。
• 动物实验: 为了产生肿瘤异种移植物，将指数生长的细胞（A431和A431 /拓扑替康，107细胞/小鼠; SiHa 2.5×107细胞/小鼠，Caski107细胞/小鼠）皮下注射到小鼠侧腹中。对于抗肿瘤活性研究，使用在两个侧腹植入肿瘤的四/五只小鼠组。在第0天植入肿瘤碎片，并且肿瘤生长之后用游标卡尺每两周测量肿瘤直径。根据公式TV（mm3）= d2×D / 2计算肿瘤体积（TV），其中d和D分别是最短和最长直径。植入后5至13天开始治疗，此时肿瘤可触及，但确定（TV = 80-90 mm3）。每隔四天给予Namitecan，伊立替康和西妥昔单抗四次。每次施用喜树碱后1小时给予西妥昔单抗。
• 参考文献:

  [1]. De Cesare M, et al. Synergistic antitumor activity of cetuximab and namitecan in human squamous cell carcinoma models relies on cooperative inhibition of EGFR expression and depends on high EGFR gene copy number. Clin Cancer Res. 2014 Feb 15;20(4):995-1006.

  [2]. Zuco V, et al. Efficacy of ST1968 (namitecan) on a topotecan-resistant squamous cell carcinoma. Biochem Pharmacol. 2010 Feb 15;79(4):535-41.