194798-83-9

• 常用中文名：福司氟康唑
• 常用英文名：Fosfluconazole
• CAS号：194798-83-9
• 分子式：C₁₃H₁₃F₂N₆O₄P
• 分子量：386.251
• 相关类别： 信号通路 抗感染 真菌
• 发布时间：2018-07-26 18:42:34
• 更新时间：2024-01-02 19:16:39
• Fosfluconazole 是 Fluconazole 的前药，广泛用作抗真菌剂。

名称

• 中文名: 磷康唑
• 英文名: [2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-yl] dihydrogen phosphate
• 中文别名: 2-(2,4-二氟苯基)-1,3-二(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丙基二氢磷酸酯; 福司氟康唑
• 英文别名: 1H-1,2,4-Triazole-1-ethanol, α-(2,4-difluorophenyl)-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-, dihydrogen phosphate (ester); Fosfluconazole; UNII-3JIJ299EWH; 2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-di(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-propanyl dihydrogen phosphate; Prodif; UNII:3JIJ299EWH; Procif

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 701.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₁₃F₂N₆O₄P
• 分子量: 386.251
• 闪点: 378.1±35.7 °C
• 精确质量: 386.070404
• PSA: 137.99000
• LogP: -1.23
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.684
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Fosfluconazole 是 Fluconazole 的前药,广泛用作抗真菌剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 真菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  Antifungal[1]

• 体外研究: 为了研究在Caco-2单层中的极化生物转化和磷酸酯前药的Transwell转运,在Transwell板的顶端或基部隔室中给予10μM福昔康唑或Fosphenytoin。在孵育2小时后,两种前药均在顶端隔室中有效切割。为了进一步研究ALP介导的生物转化的动力学,进行浓度依赖性ALP介导的生物转化以确定Caco-2单层中前药生物转化的Michaelis-Menten常数(Km)。发现Fosphenytoin和Fosfluconazole的浓度增加饱和曲线。 Fosphenytoin和Fosfluconazole的估计Km值分别为1160和357μM[2]。
• 体内研究: Fosfluconazole在肠粘膜废物中的生物转化的表观半衰期为10分钟[2]。氟康唑(FLCZ)是一种抗真菌剂,可有效治疗真菌性腹膜炎。 Fosfluconazole(F-FLCZ)是FLCZ的磷酸酯前药,与FLCZ相比具有高度可溶性。 F-FLCZ可用于持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者的真菌性腹膜炎,因为它具有高水溶性。本研究的目的是表征腹膜透析大鼠腹腔注射(腹腔注射)后FLCZ的腹膜通透性和FLCZ和F-FLCZ的药代动力学。静脉内和腹膜内施用FLCZ或F-FLCZ。 ip给予F-FLCZ后,在循环血液和腹膜透析大鼠的透析液中检测到FLCZ。 ip F-FLCZ给药后血浆FLCZ的浓度低于静脉内(iv)F-FLCZ给药后的浓度。认为当腹膜内施用F-FLCZ时应适当增加剂量。使用两室模型分析静脉内和腹膜内施用后血浆FLCZ的分布,其中外周隔室的分布容积固定在透析液体积(腹膜透析PK模型)。腹膜透析PK模型可以描述血浆和透析液FLCZ的分布。这些结果表明,FLCZ和F-FLCZ可以腹膜内给药,用于治疗CAPD患者的真菌性腹膜炎[3]。
• 激酶实验: 将等份的200μL粘膜废料裂解物溶液与100mM磷酸盐缓冲液（pH 7.4）混合至1ml的最终体积。测试化合物（Fosphenytoin和Fosfluconazole）的浓度为10μM。孵育培养基在37℃预热，然后通过加入测试化合物引发反应。在0,5,10,20,30,45和60分钟的时间点从孵育小瓶中收集100μL的等分试样并转移至96孔板，其中预先填充100μL乙腈以终止反应。用含有1μM甲苯磺丁脲的乙腈将样品稀释5倍作为分析内标。将样品以4000rpm离心5分钟以沉淀蛋白质。将上清液转移到新的96孔板中，通过液相色谱/串联质谱（LC / MS / MS）进行浓度分析[2]。
• 参考文献:

  [1]. Hagiya H, et al. Successful treatment of recurrent candidemia due to candidal thrombophlebitis associated with a central venous catheter using a combination of Fosfluconazole and micafungin. Intern Med. 2013;52(18):2139-43.

  [2]. Yuan H, et al. Evaluation of in vitro models for screening alkaline phosphatase-mediated bioconversion of phosphate ester prodrugs. Drug Metab Dispos. 2009 Jul;37(7):1443-7.

  [3]. Aoyama T, et al. Pharmacokinetics of fluconazole and Fosfluconazole after intraperitoneal administration to peritoneal dialysis rats. Drug Metab Pharmacokinet. 2005 Dec;20(6):485-90.