351862-32-3

• 常用中文名：Sarizotan
• 常用英文名：Sarizotan
• CAS号：351862-32-3
• 分子式：C₂₂H₂₁FN₂O
• 分子量：350.42900
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2017-03-11 07:12:54
• 更新时间：2024-01-08 22:19:34
• Sarizotan (EMD 128130) 是具有口服活性的 5-HT1A 受体 和多巴胺受体的激动剂,其 IC50 值分别为 6.5 nM (rat 5-HT1A)、 0.1 nM (human 5-HT1A)、15.1 nM (rat D2)、17 nM (human D2)、6.8 nM (human D3) 和 2.4 nM (human D4.2)。

名称

• 英文名: 1-[(2R)-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-chromen-2-yl]-N-[[5-(4-fluorophenyl)pyridin-3-yl]methyl]methanamine
• 英文别名: 1-(5-(4-Fluorophenyl)pyridin-3-yl)-N-((2R)-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-chromen-2-ylmethyl)methanamine; 3-Pyridinemethanamine,5-(4-fluorophenyl)-N-(((2R)-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-1-benzopyran-2-yl)methyl)

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₁FN₂O
• 分子量: 350.42900
• 精确质量: 350.17900
• PSA: 34.15000
• LogP: 4.65800

生物活性

• 描述: Sarizotan (EMD 128130) 是具有口服活性的 5-HT1A 受体 和多巴胺受体的激动剂,其 IC50 值分别为 6.5 nM (rat 5-HT1A)、 0.1 nM (human 5-HT1A)、15.1 nM (rat D2)、17 nM (human D2)、6.8 nM (human D3) 和 2.4 nM (human D4.2)。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  5-HT1A Receptor:6.5 nM (IC50, rat)

  5-HT1A Receptor:0.1 nM (IC50, human)

  D2 Receptor:15.1 nM (IC50, rat)

  D2 Receptor:17 nM (IC50, human)

  D3 Receptor:6.8 nM (IC50, human)

  D4.2:2.4 nM (IC50, human)

  5-HT1B Receptor:600 nM (IC50, rat)

  5-HT1D Receptor:500 nM (IC50, calf)

  5-HT2A Receptor:960 nM (IC50, rat, agonist site)

  5-HT2A Receptor:587 nM (IC50, human, antagonist site)

  5-HT2B Receptor:108 nM (IC50, human)

  5-HT2C Receptor:800 nM (IC50, pig)

  5-HT3 Receptor:3500 nM (IC50, NG 108 cells)

  5-HT5A Receptor:313 nM (IC50, human)

  5-HT6 Receptor:3300 nM (IC50, human)

  5-HT7 Receptor:10 nM (IC50, human)

• 体外研究: 沙利佐坦浓度依赖性地抑制电诱导收缩,IC50值为150nm(1 mM时Emax为40%)[1]。
• 体内研究: 沙利佐坦(3,10mg/kg,po)高剂量组使纹状体中的5-HT及其代谢物额叶皮层和海马中的5-HIAA略有降低。沙利佐坦(10 mg/kg,po)显著增加纹状体和额叶皮层DA代谢物DOPAC和HVA的含量[1]。沙利佐坦代表了一种治疗锥体外系运动并发症的新方法,如帕金森病中左旋多巴诱导的运动障碍[1]。沙利佐坦(10 ng和1μg,局部给药)可减轻左旋多巴诱导的6-OHDA损伤大鼠运动障碍[2]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠,体重220-240克(表现出强烈的旋转反应)[2]。用量：1 ng、10 ng、1μg于0.3μL溶液中。给药：通过STN(距离颅骨8.4 mm)插入引导套管的注射套管给药,注射套管与10μL注射器相连,并安装在微量输液泵上,连续22天。结果：在第23天,大剂量沙利佐坦(10ng和1μg)经丘脑底给药后,左旋多巴组大鼠总运动障碍评分明显低于单纯左旋多巴组(p<0.05,p<0.01)。
• 参考文献:

  [1]. G D Bartoszyk, et al. Sarizotan, a Serotonin 5-HT1A Receptor Agonist and Dopamine Receptor Ligand. J Neural Transm (Vienna). 2004 Feb;111(2):113-26.

  [2]. C Marin, et al. Local Administration of Sarizotan Into the Subthalamic Nucleus Attenuates Levodopa-Induced Dyskinesias in 6-OHDA-lesioned Rats. Psychopharmacology (Berl). 2009 Jun;204(2):241-50.