541550-19-0

• 常用中文名：阿吡莫德
• 常用英文名：apilimod
• CAS号：541550-19-0
• 分子式：C₂₃H₂₆N₆O₂
• 分子量：418.491
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 白细胞介素相关
• 发布时间：2018-05-27 08:00:00
• 更新时间：2024-01-09 05:29:02
• Apilimod 是 IL-12/IL-23 的有效抑制剂，抑制人和猴的 PBMC 细胞中的 IL-12，IC₅₀ 值为 1 nM 和 2 nM。

名称

• 中文名: 阿吡莫德
• 英文名: N-[(E)-(3-methylphenyl)methylideneamino]-6-morpholin-4-yl-2-(2-pyridin-2-ylethoxy)pyrimidin-4-amine
• 中文别名: 3-甲基-2-[6-(4-吗啉基)-2-[2-(2-吡啶基)乙氧基]-4-嘧啶基]肼苯甲醛
• 英文别名: UNII-GFW2K84S4L; apilimodum; 4-{6-[(2E)-2-(3-Methylbenzylidene)hydrazino]-2-[2-(2-pyridinyl)ethoxy]-4-pyrimidinyl}morpholine; STA-5326; apilimod

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 655.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₆N₆O₂
• 分子量: 418.491
• 闪点: 350.0±34.3 °C
• 精确质量: 418.211731
• PSA: 84.76000
• LogP: 4.04
• 外观性状: white solid
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.637
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Apilimod 是 IL-12/IL-23 的有效抑制剂,抑制人和猴的 PBMC 细胞中的 IL-12,IC50 值为 1 nM 和 2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 1 nM (IL-12, human PBMCs), 2 nM (IL-12, monkey PBMCs)

• 体外研究: Apilimod抑制人PBMC中IFN-γ/ SAC或SAC诱导的IFN-γ产生,IC50约为20nM。 Apilimod在高浓度下显示出对人PBMC中IFN-γ/ SAC诱导的TNF-α和ConA诱导的IL-5的一些抑制作用,但对IL-1β,IL-2,IL-4,IL-8没有抑制作用,测试所有培养物中的IL-18和IL-18。用IFN-γ/ LPS或IFN-γ/ SAC刺激后,p35和p40启动子驱动的荧光素酶活性被显着诱导,并被100nM Apilimod完全抑制[1]。
• 体内研究: Apilimod(10mg/kg,口服)不仅在整个实验中给药时有效,而且在疾病明显可测量但不是最大的第30天开始给药时也是有效的。 TA-5326仅在Th1模型中引起细胞数量的显着减少,相对于媒介物对照,平均抑制百分比为51％±8％。 Apilimod治疗对Th2设置没有影响[1]。 Apilimod(5或20mg/kg,po)降低血清中IL-12 p40的水平而不改变EAU小鼠的体重。 Apilimod的口服给药通过临床和组织病理学分析降低了实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)的严重程度[2]。
• 细胞实验: 在第18天从免疫小鼠获得的颈淋巴结细胞（2×10 5个细胞/孔）在含有10mM HEPES，0.1mM非必需氨基酸，1mM丙酮酸钠，100U / mL青霉素，100μg/ 100mL的0.2mL RPMI 1640中培养。 mL链霉素，1×10-5M 2-巯基乙醇，10％FCS和10μg/ mL IRBP1-20。对于细胞因子测定，在72小时后收集上清液，并使用quantkine ELISA试剂盒和小鼠IL-17ELISA Ready-SET-Go试剂盒通过定量捕获ELISA分析IFN-γ，IL-4和IL-17。使用细胞增殖测定评估细胞增殖。
• 动物实验: 在大多数实验中，从免疫后第0天至第14天，每天一次口服给予5mg / kg或20mg / kg阿立哌啶或仅载体（0.5％羧甲基纤维素），每周一次，持续6天。在效应阶段实验中，从免疫后第9天至第14天每天一次口服施用20mg / kg阿立哌啶或载体。
• 参考文献:

  [1]. Wada Y, et al. Selective abrogation of Th1 response by STA-5326, a potent IL-12/IL-23 inhibitor. Blood. 2007 Feb 1;109(3):1156-64.

  [2]. Keino H, et al. Therapeutic effect of the potent IL-12/IL-23 inhibitor STA-5326 on experimental autoimmune uveoretinitis. Arthritis Res Ther. 2008;10(5):R122.