38748-32-2

• 常用中文名：雷公藤内酯醇
• 常用英文名：Triptolide
• CAS号：38748-32-2
• 分子式：C₂₀H₂₄O₆
• 分子量：360.401
• 相关类别： 生物化工 植物提取物
• 发布时间：2018-02-05 08:00:00
• 更新时间：2024-01-01 21:30:21
• Triptolide 是一种热休克因子 (HSF1) 抑制剂，抑制 HSP90-CDC37 结合，且诱导 HSP90 乙酰化，也抑制 MDM2 表达，这种作用具有剂量依赖性，IC₅₀ 范围为 47 到 73 nM。

名称

• 中文名: 雷公藤甲素
• 英文名: triptolide
• 中文别名: 雷藤素甲; 雷公藤内酯醇
• 英文别名: MFCD00210565; (3bS,4aS,5aS,6R,6aR,7aS,7bS,8aS,8bS)-6-Hydroxy-6a-isopropyl-8b-methyl-3b,4,4a,6,6a,7a,7b,8b,9,10-decahydrotrisoxireno[6,7:8a,9:4b,5]phenanthro[1,2-c]furan-1(3H)-one; (3bS,4aS,5aS,6R,6aR,7aS,7bS,8aS,8bS)-3b,4,4a,6,6a,7a,7b,8b,9,10-decahydro-6-hydroxy-8b-methyl-6a-(1-methylethyl)trisoxireno[4b,5:6,7:8a,9]phenanthro[1,2-c]furan-1(3H)-one; triptolid; Triptolide (PG490); EINECS 300-006-3; (3bS,4aS,5aS,6R,6aR,7aS,7bS,8aS,8bS)-6-hydroxy-8b-methyl-6a-(propan-2-yl)-3b,4,4a,6,6a,7a,7b,8b,9,10-decahydrotrisoxireno[6,7:8a,9:4b,5]phenanthro[1,2-c]furan-1(3H)-one; (3bS,4aS,5aS,6R,6aR,7aS,7bS,8aS,8bS)-3b,4,4a,6,6a,7a,7b,8b,9,10-decahydro-6-hydroxy-6a-isopropyl-8b-methyltrisoxireno[6,7:8a,9:4b,5]phenanthro[1,2-c]furan-1(3H)-one; TRIPTOLIDE TLC; Triptolide; Trisoxireno[6,7:8a,9:4b,5]phenanthro[1,2-c]furan-1(3H)-one, 3b,4,4a,6,6a,7a,7b,8b,9,10-decahydro-6-hydroxy-8b-methyl-6a-(1-methylethyl)-, (3bS,4aS,5aS,6R,6aR,7aS,7bS,8aS,8bS)-; Triptolide(PG490); ,7as,7bs,8as,8bs); PG490; triptergium wilfordii

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 601.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 226-227°C
• 分子式: C₂₀H₂₄O₆
• 分子量: 360.401
• 闪点: 220.7±25.0 °C
• 精确质量: 360.157288
• PSA: 84.12000
• LogP: 1.27
• 外观性状: 白色至灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±3.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.647
• 储存条件:

  密闭于2-8 ºC阴凉干燥环境中

• 稳定性:

  遵照规定使用和储存则不会分解。

• 水溶解性: DMSO: soluble
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：88.32

  2、 摩尔体积（m³/mol）：242.9

  3、 等张比容（90.2K）：681.3

  4、 表面张力（dyne/cm）：61.8

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：35.01

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：0.2

  2、 氢键供体数量：1

  3、 氢键受体数量：6

  4、 可旋转化学键数量：1

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：84.1

  6、 重原子数量：26

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：819

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：9

  11、 不确定原子立构中心数量：0

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：白色或类白色固体

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：226-227

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

  7. 折射率：无可用

  8. 闪点（ºC）：无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用

  19. 溶解性：可溶于水

生物活性

• 描述: Triptolide是从雷公藤根中提取的二萜类三环氧化物,具有免疫抑制,抗炎和抗增殖作用。 雷公藤内酯是 NF-κB 活化的抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> NF-κB
  天然产物 >> 萜类化合物和糖苷
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HSP90

  MDM-2/p53:47-73 nM (IC50)

• 体外研究: 雷公藤内酯醇诱导培养的和原发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)B细胞凋亡。用雷公藤内酯醇处理CD19 + B细胞诱导培养的和原代CLL细胞中细胞凋亡的剂量依赖性增加。雷公藤内酯对高风险(n = 5)和低风险CLL(n = 12)B细胞(10至50nM范围)具有选择性毒性,同时大部分保留正常B细胞(n = 5)。与热休克诱导的HSP转录的抑制一致,用雷公藤内酯醇治疗可减轻热休克诱导的HSPs表达[1]。雷公藤内酯是一种来自中国植物雷公藤(Tripterygium wilfordii)的天然产物,据报道其在广泛的癌症中具有抗肿瘤作用。雷公藤内酯以剂量依赖性方式抑制MDM2表达,即使在急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞中跨越20-100nM的低浓度也是如此。雷公藤内酯在具有天然MDM2过表达的所有8种细胞系中表现出强烈的细胞毒活性,IC50值范围为47至73nM。雷公藤内酯对表达非常低水平的MDM2的EU-4细胞表现出更少的细胞毒性作用,而当MDM2稳定转染时它有效地杀死这些细胞(IC50值：725nM对88nM)[2]。将分化的PC12细胞与不同浓度的雷公藤内酯(0.01,0.1和1nM)在10μMAβ25-35存在下孵育24小时,并使用MTT测定法检测雷公藤内酯醇的作用。结果显示Aβ25-35可降低细胞活力,当用雷公藤内酯醇处理时,分化的PC12细胞的活力显着增加。结果表明,雷公藤内酯可以减轻Aβ25-35引起的细胞损伤,这意味着雷公藤内酯具有神经保护作用[3]。
• 体内研究: 接受静脉内剂量后,雷公藤内酯(TP)血浆浓度在小鼠中迅速下降。注射2小时后,雷公藤内酯浓度降至低于所有三组的定量下限。在对照组和治疗组之间进行参数比较,以评估P-gp抑制对雷公藤内酯醇暴露和消除的影响。用mdr1a-siRNA处理可显着增强雷公藤内酯血浆暴露,Cmax从413±74增加到510±94 ng/mL(P <0.05),AUC从103.5±9.6增加到154.3±30.2 ng•h/mL (P <0.05)。在伴随Tariquidar的同时,AUC显着增加,从对照的103.5±9.6到雷公藤内酯+ Tariquidar组的145.9±24.6 ng•h/mL(P <0.05)。因此,小鼠雷公藤内酯的总体清除率显着下降,从对照的9564±1024.2 mL/min/kg降至6576.4±1438.5(P <0.05)和5755.4±1200.1 mL/min/kg(P <0.05)。雷公藤内酯+ Tariquidar和Triptolide + mdr1a-siRNA组分别为[4]。
• 细胞实验: 用不同浓度的雷公藤内酯醇处理分化的PC12细胞的活力。在分化的PC12细胞在含有RPMI 1640培养基的96孔板上培养以稳定后，将分化的PC12细胞与不同浓度的雷公藤内酯（0.01,0.1和1nM）一起温育24小时。选择本研究中的浓度。然后通过MTT测定确定细胞活力。每个条件和实验重复三次[3]。
• 动物实验: 小鼠[4]使用雄性BALB / C小鼠（体重，18-22g）。对雷公藤内酯醇（TP）血浆动力学研究和毒理学评价，将小鼠分为4组（每组n = 5），采集血液和组织样本：（1）正常+生理盐水组; （2）1.0mg / kg雷公藤内酯+ 15nmol阴性对照（NC）siRNA-siRNA组; （3）1.0 mg / kg雷公藤内酯醇+ 15 nmol mdr1a-siRNA组; （4）1.0 mg / kg雷公藤内酯+ 10 mg / kg Tariquidar组。为了避免由药物吸收或可能的肠道首过效应引起的并发症，将雷公藤内酯和抑制剂静脉内给予小鼠。在雷公藤内酯剂量给药前2天，siRNA组静脉内注射NC-siRNA或mdr1a-siRNA。对于雷公藤内酯+ Tariquidar组，在注射雷公藤内酯前20分钟给小鼠静脉注射Tariquidar剂量。在雷公藤内酯给药后2,5,10,15,30,60和120分钟收集血样。为了评估雷公藤内酯的肝脏暴露，在给药后5,30,60和120分钟从另一组小鼠收集肝组织样品。本实验设计了三个雷公藤内酯醇组，包括Triptolide + NC-siRNA组，Triptolide + mdr1a-siRNA组和Triptolide + Tariquidar组。称重肝组织样品，然后在10体积（w：v）的冰冷盐水中匀浆。通过验证的LC-MS / MS方法测量血浆和肝组织中雷公藤内酯的浓度。
• 参考文献:

  [1]. Ganguly S, et al. Targeting HSF1 disrupts HSP90 chaperone function in chronic lymphocytic leukemia. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31767-79.

  [2]. Huang M, et al. Triptolide inhibits MDM2 and induces apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cells through a p53-independent pathway. Mol Cancer Ther. 2013 Feb;12(2):184-94.

  [3]. Xu P, et al. Triptolide Inhibited Cytotoxicity of Differentiated PC12 Cells Induced by Amyloid-Beta25-35 via the Autophagy Pathway.PLoS One. 2015 Nov 10;10(11):e0142719.

  [4]. Kong LL, et al. Inhibition of P-glycoprotein Gene Expression and Function Enhances Triptolide-induced Hepatotoxicity in Mice.Sci Rep. 2015 Jul 2;5:11747.

  [5]. Zhang W, et al. Triptolide Combined with Radiotherapy for the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma via NF-κB-Related Mechanism. Int J Mol Sci. 2016 Dec 19;17(12). pii: E2139.

MSDS

1.1 产品标识符 : Triptolide 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 PG 490 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : PG 490 别名 : C20H24O6 分子式 : 360.40 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 235 - 237 °C f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强酸, 强碱 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 0.9 mg/kg 备注: 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。 行为的：食物摄取（动物）。 肺，胸，或者呼吸系统：其他变化 半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 老鼠 - 0.8 mg/kg 备注: 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。 行为的：食物摄取（动物）。 肺，胸，或者呼吸系统：其他变化 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: YK7751000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 试验1 试验方法：腹腔 摄入剂量： 900微克/千克 测试对象：啮齿动物-鼠 毒性类型：急性 毒性作用：1.惊厥或癫痫 2.食物摄入量（动物） 3.肺 ，胸部或呼吸-其他变化 试验2 试验方法：静脉 摄入剂量： 800微克/千克 测试对象：啮齿动物-鼠 毒性类型：急性 毒性作用： 1.惊厥或癫痫 2.食物摄入量（动物） 3.肺 ，胸部或呼吸-其他变化 试验3 试验方法：静脉 摄入剂量： 1120 ug/kg/7D-I 测试对象：哺乳动物-狗 毒性类型： MutipleDose 毒性作用： 1.改变骨髓（不另行指定） 2.改变红细胞（红细胞）计数 3.体重减轻或减少 生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : YK7751000 CHEMICAL NAME : Triptolide CAS REGISTRY NUMBER : 38748-32-2 LAST UPDATED : 199412 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C20-H24-O6 MOLECULAR WEIGHT : 360.44 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 900 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - food intake (animal) Lungs, Thorax, or Respiration - other changes REFERENCE : CYLPDN Zhongguo Yaoli Xuebao. Acta Pharmacologica Sinica. Chinese Journal of Pharmacology. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 2,70,1981 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 800 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - food intake (animal) Lungs, Thorax, or Respiration - other changes REFERENCE : CYLPDN Zhongguo Yaoli Xuebao. Acta Pharmacologica Sinica. Chinese Journal of Pharmacology. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 2,70,1981 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 1120 ug/kg/7D-I TOXIC EFFECTS : Blood - changes in bone marrow (not otherwise specified) Blood - changes in erythrocyte (RBC) count Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : CYLPDN Zhongguo Yaoli Xuebao. Acta Pharmacologica Sinica. Chinese Journal of Pharmacology. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 2,70,1981

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): T+
• 安全声明 (欧洲): 22-24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: YK7751000

合成路线

38647-11-9 ~31% 144539-79-7 38748-32-2

文献：Aoyagi, Yutaka; Hitotsuyanagi, Yukio; Hasuda, Tomoyo; Fukaya, Haruhiko; Takeya, Koichi; Aiyama, Ritsuo; Matsuzaki, Takeshi; Hashimoto, Shusuke Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011 , vol. 21, # 10 p. 3046 - 3049

38647-11-9 ~49% 38748-32-2

文献：Yang, Dan; Ye, Xiang-Yang; Xu, Ming Journal of Organic Chemistry, 2000 , vol. 65, # 7 p. 2208 - 2217

74709-24-3 ~% 38748-32-2

文献：Yang, Dan; Ye, Xiang-Yang; Xu, Ming Journal of Organic Chemistry, 2000 , vol. 65, # 7 p. 2208 - 2217

225787-03-1 ~% 38748-32-2

文献：Yang, Dan; Ye, Xiang-Yang; Xu, Ming Journal of Organic Chemistry, 2000 , vol. 65, # 7 p. 2208 - 2217

79548-61-1 ~% 38748-32-2

文献：Yang, Dan; Ye, Xiang-Yang; Xu, Ming Journal of Organic Chemistry, 2000 , vol. 65, # 7 p. 2208 - 2217

225786-93-6 ~% 38748-32-2

文献：Yang, Dan; Ye, Xiang-Yang; Xu, Ming Journal of Organic Chemistry, 2000 , vol. 65, # 7 p. 2208 - 2217

216440-77-6 ~% 38748-32-2

文献：Yang, Dan; Ye, Xiang-Yang; Xu, Ming Journal of Organic Chemistry, 2000 , vol. 65, # 7 p. 2208 - 2217

925-90-6 38647-11-9 ~28% 144539-79-7 38748-32-2 详细

文献：Aoyagi, Yutaka; Hitotsuyanagi, Yukio; Hasuda, Tomoyo; Fukaya, Haruhiko; Takeya, Koichi; Aiyama, Ritsuo; Matsuzaki, Takeshi; Hashimoto, Shusuke Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011 , vol. 21, # 10 p. 3046 - 3049

上下游产品

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925-90-6
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38647-11-9 847440-49-7 195883-06-8