132418-35-0

• 常用中文名：Setipafant
• 常用英文名：Setipafant
• CAS号：132418-35-0
• 分子式：C₂₆H₂₃ClN₆O₂S
• 分子量：519.01800
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2017-06-28 05:07:18
• 更新时间：2024-01-11 17:59:02
• Setipafant 是一种血小板活化因子 (PAF) 拮抗剂。

名称

• 中文名: Setipafant
• 英文名: Setipafant
• 英文别名: UNII-UFN2Q54HS6; 4H-Pyrido(4',3':4,5)thieno(3,2-f)(1,2,4)triazolo(4,3-a)(1,4)diazepine-9(8H)-carboxamide,7,10-dihydro-6-(2-chlorophenyl)-N-(4-methoxyphenyl)-1-methyl; 6-(o-Chlorophenyl)-7,10-dihydro-1-methyl-4H-pyrido(4',3':4,5)thieno(3,2-f)-s-triazolo(4,3-a)(1,4)diazepine-9(8H)-carbox-p-anisidide

物化性质

• 密度: 1.5g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₃ClN₆O₂S
• 分子量: 519.01800
• 精确质量: 518.12900
• PSA: 112.88000
• LogP: 4.68690
• 折射率: 1.754
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Setipafant 是一种血小板活化因子 (PAF) 拮抗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  PAF[1]

• 体内研究: 将动物分成六组：U4,对照; S,假手术动物进行剖腹手术; I4和I9,在最后一个回肠环中结扎肠系膜血管; IT4和IT9,同样的程序与手术前后口服Setipafant(50 mg/kg)和手术前腹腔注射治疗相同。动物在第4天在U4,S,I4和IT4组中以及在第9天在第I9组和第9组中被杀死,进行组织学研究和介体测量。组I4,I9,IT4和IT9中肠壁的肉眼和组织学损伤与人新生儿坏死性小肠结肠炎相似,并且不根据Setipafant(BN 50727)治疗的存在或不存在而变化。与未治疗组I4和I9相比,治疗组IT4和IT9中的腹膜带显着减少。 I4组的回肠末端粘膜PAF水平高于U4或I9组。在上部环中,粘膜PAF水平在所有组中是相当的。仅在I9组中观察到粪便PAF水平的增加,而在其他组中检测到与对照中观察到的值相当的值[1]。用一种或另一种结构上不相关的PAF受体拮抗剂BN 52021(10mg/kg,ip)或BN 50727(1mg/kg,ip)预处理动物显着减少地塞米松诱导的胃损伤。在这些动物中,没有观察到瘀点和糜烂[2]。
• 动物实验: 仔猪[1]在所有实验中使用重1550±31g的雄性和雌性新生仔猪。研究了六组。 U4组是非手术对照组（n = 15）。没有麻醉。动物被委托给他们的母亲并在D4被杀。 S组是假对照组（n = 15）。在D2处，在重新引入腹腔之前，对动物进行剖腹术，肠内外化和操作10分钟。他们在D4被杀。组I4由动物（n = 15）组成，其中在D2进行缺血手术，并且动物在D4处被杀死。组IT4由在I4中处理的动物（n = 15）和用Sefepafant（BN 50727），PAF受体拮抗剂，口服（50mg / kg体重）前一天和每天手术后直至死亡的治疗组成。手术期间腹腔注射（50 mg / kg）。第I9组由动物（n = 15）组成，其中在D2进行缺血手术，并在D9处杀死动物。组IT9由动物（n = 15）组成，其经历与Is中相同的程序以及与IT4中的Setipafant一起治疗。另一组U9由对照动物（n = 15）组成，仅用于D9的体重和血液样本研究。大鼠[2]使用体重160-205g的雄性Wistar大鼠。在每天09:00 00分钟和10小时00分钟之间，给动物腹膜内注射PAF受体拮抗剂BN 52021（10mg / kg）或BN 50727（1mg / kg）或其载体，并且30分钟。之后他们接受皮下注射地塞米松磷酸钠或载体。 BN52021和BN50727治疗的有效性在麻醉（Inactin，100mg / kg，ip）雄性大鼠的初步实验中通过在给药前30分钟和给药后30分钟向右股静脉注射25和50ng / kg PAF进行测试。 BN 52021,10mg / kg，ip或BN 50727,1mg / kg，ip的平均动脉血压通过使用Statham P23dB压力传感器通过电子计插入右股动脉的导管监测。
• 参考文献:

  [1]. de Boissieu D, et al. Effect of BN 50727 on pathological findings and tissue platelet activating factor levels during ileal ischemia in newborn piglets. J Pediatr Surg. 1996 Dec;31(12):1675-9.

  [2]. Filep JG, et al. Dexamethasone-induced gastric mucosal damage in the rat: possible role of platelet-activating factor. Br J Pharmacol. 1992 Apr;105(4):912-8.