1161233-85-7

• 常用中文名：2-[(2S)-2-甲基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基]-8-硝基-6-三氟甲基-4H-1,3-苯并噻嗪-4-酮
• 常用英文名：BTZ043
• CAS号：1161233-85-7
• 分子式：C₁₇H₁₆F₃N₃O₅S
• 分子量：431.386
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2017-04-27 16:57:18
• 更新时间：2024-01-02 18:27:32
• BTZ043是DprE1的抑制剂，在结核杆菌中它能够有低浓度的抗菌活性。

名称

• 中文名: 2-[(2S)-2-甲基-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基]-8-硝基-6-三氟甲基-4H-1,3-苯并噻嗪-4-酮
• 英文名: 2-[(3S)-3-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl]-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazin-4-one
• 英文别名: 4H-1,3-Benzothiazin-4-one, 2-(2-methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]dec-8-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-; BTZ-043; S1097_Selleck; 2-(2-Methyl-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]dec-8-yl)-8-nitro-6-(trifluoromethyl)-4H-1,3-benzothiazin-4-one; UNII-G55ZH52P57; BTZ043

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 547.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₆F₃N₃O₅S
• 分子量: 431.386
• 闪点: 285.0±32.9 °C
• 精确质量: 431.076263
• PSA: 125.72000
• LogP: 2.00
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.666
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BTZ043 是 DprE1 的抑制剂,它对结核分枝杆菌 H37Rv (M. tuberculosis H37Rv) 和耻垢分枝杆菌 (Mycobacterium smegmatis) 的 MIC 值分别为 2.3 nM 和 9.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DprE1[1].

• 体外研究: BTZ043对结核分枝杆菌H37Rv和耻垢分枝杆菌的MIC分别为1 ng/mL(2.3 nM)和4 ng/mL(9.2 nM)[2]。还测试了BTZ043对30种巴西诺卡氏菌分离株的体外活性。 BTZ043的MIC50和MIC90值为0.125和0.25μg/ mL。 N. carnea ATCC 6847的MIC为0.003μg/ mL,N。transvalensis ATCC 6865的MIC为0.003μg/ mL,巴西N. brasiliensis NCTC10300的MIC为0.03μg/ mL,而巴西橡胶HUJEG-1的MIC为0.125μg/ mL。 。结核分枝杆菌H37Rv的MIC值为0.000976μg/ mL。对于大肠杆菌ATCC 25922和金黄色葡萄球菌ATCC 29213,BTZ-043的MIC值>64μg/ mL [3]。
• 体内研究: 在所用浓度下,用BTZ043处理4周分别使肺和脾中的细菌负荷减少1和2个对数。其他结果表明BTZ043的疗效是时间而非剂量依赖性。未感染小鼠的急性(5 g/kg)和慢性(25和250 mg/kg)毒理学研究表明,即使在最高剂量测试中,一个月后也没有不利的解剖,行为或生理影响[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]在标准小鼠感染模型中测定动物功效。通过气溶胶感染BALB / c小鼠的低细菌负荷（~200CFU）的结核分枝杆菌H37Rv。感染后四周开始治疗。通过管饲法给予小鼠每kg体重37.5或300mg BTZ043，羧甲基纤维素制剂（0.25％），每日一次，每周六次，持续四周。处死对照和处理的小鼠，将肺和脾匀浆并铺板稀释液以计数存活杆菌[2]。
• 参考文献:

  [1]. Vadim Makarov et al. The 8-Pyrrole-Benzothiazinones Are Noncovalent Inhibitors of DprE1 fromMycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother, 2015 Aug, 59(8): 4446-4452.

  [2]. Makarov V, et al. Benzothiazinones kill Mycobacterium tuberculosis by blocking arabinan synthesis. Science. 2009 May 8;324(5928):801-4.

  [3]. Norma Alejandra González-Martínez et al. In Vivo Activity of the Benzothiazinones PBTZ169 and BTZ043 against Nocardia brasiliensis. PLoS Negl Trop Dis, 2015 Oct, 9(10): e0004022.

合成路线

1344087-80-4 1344087-73-5 ~78% 1161233-85-7

文献：Makarov Vadim A. Patent: EP2380886 A1, 2011 ; Location in patent: Page/Page column 8 ;

1344087-73-5 ~% 1161233-85-7

文献：Karoli, Tomislav; Becker, Bernd; Zuegg, Johannes; Moellmann, Ute; Ramu, Soumya; Huang, Johnny X.; Cooper, Matthew A. Journal of Medicinal Chemistry, 2012 , vol. 55, # 17 p. 7940 - 7944

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