212141-54-3

• 常用中文名：伐拉尼布
• 常用英文名：Vatalanib base
• CAS号：212141-54-3
• 分子式：C₂₀H₁₅ClN₄
• 分子量：346.813
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-07-20 20:47:57
• 更新时间：2024-01-02 19:42:49
• Vatalanib（PTK787; ZK-222584; CGP-79787）是VEGFR2/KDR的抑制剂，其IC₅₀值为37nM。

名称

• 中文名: 瓦他拉尼碱
• 英文名: N-(4-chlorophenyl)-4-(pyridin-4-ylmethyl)phthalazin-1-amine
• 中文别名: N-(4-氯苯基)-4-(吡啶-4-基甲基)二氮杂萘-1-胺; 伐他拉尼; 伐拉尼布
• 英文别名: Vatalanib base; N-(4-chlorophenyl)-4-(pyridin-4-ylmethyl)phthalazin-1-amine; N-(4-Chlorophenyl)-4-(4-pyridinylmethyl)-1-phthalazinamine; Pynasunate; 1-phthalazinamine, N-(4-chlorophenyl)-4-(4-pyridinylmethyl)-; PTK/ZK; vatalanib; Vatalanib (free base)

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 587.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 209-212ºC
• 分子式: C₂₀H₁₅ClN₄
• 分子量: 346.813
• 闪点: 309.3±30.1 °C
• 精确质量: 346.098511
• PSA: 50.70000
• LogP: 3.80
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.711
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Vatalanib(PTK787; ZK-222584; CGP-79787)是VEGFR2/KDR的抑制剂,其IC50值为37nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR2:37 nM (IC50)

• 体外研究: Vatalanib还抑制Flk,c-Kit和PDGFRβ,IC50分别为270 nM,730 nM和580 nM。 Vatalanib通过抑制HUVECs中VEGF诱导的胸苷掺入和IC50为7.1 nM来显示抗增殖作用,并且在相同剂量范围内剂量依赖性地抑制VEGF诱导的内皮细胞存活和迁移,而对细胞没有细胞毒性或抗增殖作用。不表达VEGF受体[1]。最近的一项研究表明,Vatalanib显着抑制肝细胞癌细胞的生长,并通过增加Bax蛋白水平和降低Bcl-xL和Bcl-2来增强IFN/5-FU诱导的细胞凋亡[2]。
• 体内研究: 在每日一次口服给药(25-100mg/kg)后,Vatalanib在生长因子植入物模型和肿瘤细胞驱动的血管生成模型中诱导对VEGF和PDGF的血管生成应答的剂量依赖性抑制。在相同剂量范围内,Vatalanib还抑制裸鼠中几种人类癌症的生长和转移,而对循环血细胞或骨髓白细胞没有显着影响[1]。
• 激酶实验: 每种GST融合的激酶在优化的缓冲条件下孵育。在环境温度下，在存在或不存在测试物质（Vatalanib）的情况下，ATP的总体积为30μL。加入10μL250mMEDTA [1]终止反应。
• 细胞实验: 将亚汇合的HUVEC接种到涂有1.5％明胶的96孔板中。 24小时后，在存在或不存在Vatalanib的情况下，将生长培养基替换为含有1.5％FCS和恒定浓度的VEGF（50ng / mL），bFGF（0.5ng / mL）或FCS（5％）的基础培养基。 。作为对照，还包括没有生长因子的孔。孵育24小时后，加入BrdUrd标记溶液，并在固定，封闭和添加过氧化物酶标记的抗BrdUrd抗体之前将细胞再孵育24小时。然后使用3,3'5,5'-四甲基联苯胺底物[1]检测结合的抗体。
• 动物实验: 将含有或不含生长因子（3μg/ mL人VEGF，2μg/ mL人PDGF）的含有肝素（20单位/ mL）的0.8％w / v琼脂填充到多孔Teflon室（体积，0.5mL）中。在C57 / C6小鼠的背侧。在植入腔室前1天开始用Vatalanib（12.5,25或50mg / kg二盐酸盐，每天一次）或载体（水）处理小鼠，并在之后持续5天。在治疗结束时，杀死小鼠，并移除室。小心地移除在腔室周围生长的血管化组织并称重，并通过测量组织的血红蛋白含量来评估血液含量[1]。
• 参考文献:

  [1]. Wood JM, et al. PTK787/ZK 222584, a novel and potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, impairs vascular endothelial growth factor-induced responses and tumor growth after oral administration. Cancer Res. 2000, 60(8

  [2]. Murakami M, et al. Tyrosine kinase inhibitor PTK/ZK enhances the antitumor effects of interferon-α/5-fluorouracil therapy for hepatocellular carcinoma cells. Ann Surg Oncol. 2011, 18(2), 589-596.

  [3]. Wan J, et al. Local recurrence of small cell lung cancer following radiofrequency ablation is induced by HIF-1α expression in the transition zone. Oncol Rep. 2016 Mar;35(3):1297-308.

合成路线

106-47-8 107558-48-5 ~80% 212141-54-3

文献：Bold, Guido; Altmann, Karl-Heinz; Frei, Joerg; Lang, Marc; Manley, Paul W.; Traxler, Peter; Wietfeld, Bernhard; Brueggen, Josef; Buchdunger, Elisabeth; Cozens, Robert; Ferrari, Stefano; Furet, Pascal; Hofmann, Francesco; Martiny-Baron, Georg; Mestan, Juergen; Roesel, Johannes; Sills, Matthew; Stover, David; Acemoglu, Figan; Boss, Eugen; Emmenegger, Rene; Laesser, Laurent; Masso, Elvira; Roth, Rosemarie; Schlachter, Christian; Vetterli, Werner; Wyss, Dominique; Wood, Jeanette M. Journal of Medicinal Chemistry, 2000 , vol. 43, # 12 p. 2310 - 2323

87-41-2 ~% 212141-54-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 43, # 12 p. 2310 - 2323

106-47-8 101094-85-3 ~% 212141-54-3

文献：WO2006/2422 A2, ; Page/Page column 125-126 ;

67592-40-9 ~% 212141-54-3

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 43, # 12 p. 2310 - 2323

20265-96-7 101094-85-3 ~% 212141-54-3

文献：WO2006/2422 A2, ; Page/Page column 125 ;

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