127317-03-7

• 常用中文名：PACAP(1-27)(人类
• 常用英文名：PACAP-27 (human, mouse, ovine, porcine, rat) trifluoroacetate salt
• CAS号：127317-03-7
• 分子式：C₁₄₂H₂₂₄N₄₀O₃₉S
• 分子量：3147.608
• 相关类别： 生物化工 多肽
• 发布时间：2018-03-26 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 15:08:25
• PACAP (1-27), human, ovine, rat 是PACAP-38的N-末端片段,是一种有效的 PACAP 受体拮抗剂, 对大鼠PAC1,大鼠VPAC1和人VPAC2的 IC50 值分别为3,2和5 nM。

名称

• 中文名: 神经垂体素
• 英文名: L-Histidyl-L-seryl-L-α-aspartylglycyl-L-isoleucyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-α-aspartyl-L-seryl-L-tyrosyl-L-seryl-L-arginyl-L-tyrosyl-L-arginyl-L-lysyl-L-glutaminyl-L-methionyl-L-alanyl-L-valyl-L-lysyl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-alanyl-L-alanyl-L-valyl-L-leucinamide
• 中文别名: 垂体后叶粉; 垂体腺苷酸环化酶激活肽-27
• 英文别名: MFCD00167418; L-Leucinamide, L-histidyl-L-seryl-L-α-aspartylglycyl-L-isoleucyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-α-aspartyl-L-seryl-L-tyrosyl-L-seryl-L-arginyl-L-tyrosyl-L-arginyl-L-lysyl-L-glutaminyl-L-methionyl -L-alanyl-L-valyl-L-lysyl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-alanyl-L-alanyl-L-valyl-; ADENYLATE CYCLASE ACTIVATING PEPTIDE-27; L-Histidyl-L-seryl-L-α-aspartylglycyl-L-isoleucyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-α-aspartyl-L-seryl-L-tyrosyl-L-seryl-L-arginyl-L-tyrosyl-L-arginyl-L-lysyl-L-glutaminyl-L-methionyl-L-alanyl-L-val yl-L-lysyl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-alanyl-L-alanyl-L-valyl-L-leucinamide; Talopram hydrochloride; PACAP (1-27), human, ovine, rat

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₄₂H₂₂₄N₄₀O₃₉S
• 分子量: 3147.608
• 精确质量: 3145.649414
• PSA: 1340.85000
• LogP: -3.65
• 外观性状: solid | white
• 折射率: 1.657
• 储存条件:

  密封、在 -20ºC下保存

• 稳定性:

  如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应

• 分子结构:

  1、摩尔折射率：793.32

  2、摩尔体积（cm³/mol）：2156.3

  3、等张比容（90.2K）：6085.4

  4、表面张力（dyne/cm）：63.4

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：314.5

  7、单一同位素质量：3145.649508 Da

  8、标称质量：3144 Da

  9、平均质量：3147.6076 Da

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-10.3

  2.氢键供体数量:48

  3.氢键受体数量:47

  4.可旋转化学键数量:107

  5.互变异构体数量:1001

  6.拓扑分子极性表面积1340

  7.重原子数量:222

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:7000

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:28

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：有特臭的淡黄色或淡灰色无晶形粉末

  2. 密度（g/mL,20℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,KPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（Pa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（KPa,20ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：水：10mg/ml

生物活性

• 描述: PACAP (1-27), human, ovine, rat 是PACAP-38的N-末端片段,是一种有效的 PACAP 受体拮抗剂, 对大鼠PAC1,大鼠VPAC1和人VPAC2的 IC50 值分别为3,2和5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 代谢疾病
  研究领域 >> 神经疾病
  多肽产品
• 靶点:

  IC50: 3 nM (rat PAC1), 2 nM (rat VPAC1), 5 nM (human VPAC2)[1]

• 体外研究: PACAP I型和II型受体以相同的高亲和力识别PACAP-27和PACAP-38 [1]。与PACAP(1-38)相比,PACAP(1-27)对VIP-氨基酸取代具有明显且更高的易感性。位置4和5似乎对PACAP的受体结合最重要(1-27),而位置13被鉴定为对PACAP(1-38)的最大亲和力至关重要[2]。
• 体内研究: PACAP(1-27)产生显着的支气管扩张和持续作用的快速起效,并且没有明显的心血管副作用。该肽可能具有作为支气管扩张剂的治疗潜力[3]。 PACAP(1-27)(0.005-5μg)以剂量依赖性方式将基础胰岛素分泌增加约15倍。局部输注葡萄糖(5％)或PACAP(1-27)(0.05μg)导致基础胰岛素输出显着增加至约300μUx/ min/g。 PACAP(1-27)直接增强麻醉狗内分泌胰腺中葡萄糖诱发的胰岛素分泌。该研究表明,PACAP可能在胰岛素分泌中起到促进葡萄糖负荷的局部促进作用[4]。
• 动物实验: 豚鼠[3] PACAP-27（0.045至4.5 nmol / kg / min），沙丁胺醇（0.045至4.5 nmol / kg / min）或无菌生理盐水通过输液泵静脉注射（1.0 mL），开始于5分钟前气道激发后持续10分钟[3]。狗[4]四只狗（28.4±1.8 kg）接受PACAP（1-27），其中四种不同浓度分别为0.01,0.1,1.0和10μg/ mL，或0.00318,0.0318,0.318和3.18μM。每种溶液以0.5mL / min的速率局部注入，精确1分钟。因此，在每次输注期间递送至胰腺的总剂量为0.005,0.05,0.5和5μg。关于输注速率考虑胰腺动脉导管的死体积（0.5mL）。在从SPD静脉和主动脉同时取出初始对照样品后，输注盐水1分钟并在输注开始后1,3和5分钟获得样品。对于PACAP（1-27）的剂量，每15分钟重复该过程。在每次输注开始后15分钟获得的样品用作随后干预的对照[4]。
• 参考文献:

  [1]. Gourlet P, et al. Fragments of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide discriminate between type I and II recombinant receptors. Eur J Pharmacol. 1995 Dec 4;287(1):7-11.

  [2]. Schäfer H, et al. Structural motifs of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) defining PAC1-receptor selectivity. Regul Pept. 1999 Feb 5;79(2-3):83-92.

  [3]. Lindén A, et al. Inhibition of bronchoconstriction by pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP 1-27) in guinea-pigs in vivo.

  [4]. Yamaguchi N, et al. Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide enhances glucose-evoked insulin secretion in the canine pancreas in vivo. JOP. 2001 Sep;2(5):306-16.

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3

制备

1、 垂体后叶粉的提取 将后叶置于五氧化二磷真空干燥器中干燥(水分达3%以下)，用球磨机磨成粉状，得粗后叶粉。然后加入90%的丙酮(3-6倍)，于25℃搅拌4h，放置过夜。如此反复处理2-3次，取少量丙酮液加少量蒸馏水不再显浑浊为止。再用乙醚(3倍量)处理1次，过滤，乙醚自然挥发至干燥，得后叶粉。
丙酮、乙醚处理是为了除去低分子物质和脂类，保证澄明度。
2.猪神经垂体[P2O5]→粗后叶粉[丙酮、乙醚]→[25℃, 4h]垂体后叶粉
垂体后叶粉的精制 将垂体后叶粉加入0.25%的乙酸分别提取两次，第1次加入5倍量，第2次加入2倍量，各于50℃搅拌提取15min，过滤。两次提取完毕，合并滤液，将滤液迅速加热至100℃，保持15min，趁热加入0.5%三氯叔丁醇(体积比为1:1，必要时加活性炭处理)，速冷至30℃以下，冷藏过夜后，反复过滤至澄清。乙酸浸出液含无效蛋白质与自解酶，加热可使其凝固和破坏(注意：缩宫素的催产效价在碱性或强酸下易失效。在弱酸如pH3-4时稳定，且100℃流通蒸气灭菌30min或热压灭菌亦稳定)。
垂体后叶粉[0.25%乙酸]→[50℃, 15min]滤液[0.5%三氯叔丁醇]→[冷藏， 过滤]精制后叶粉液
后叶粉注射液制剂的制备 测定后叶粉液的效价后，加注射用水使其达到10.5 U/ml，并加适量三氯叔丁醇达到0.5%，用冰醋酸调pH为3.5，用垂熔漏斗过滤，灌封，100℃流通蒸气灭菌半小时，即得垂体后叶注射液成品。
后叶粉液[测效价]→[pH3.5]后叶注射液[过滤，灭菌]→后叶注射液成品。