中文名 | 阿拉格列汀 |
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英文名 | N-[2-[[2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide |
英文别名 |
Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide, N-[2-[[2-[(2S)-2-cyano-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl]amino]-2-methylpropyl]-2-methyl-
Anagliptin N-[2-({2-[(2S)-2-Cyano-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl}amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide |
描述 | Anagliptin 是一种高选择性的,有效的二肽酰肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂,IC50 值为 3.8 nM,对 DPP-8/9 的选择性相对较弱,IC50 值分别为 68 和 60 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 3.8 nM (DPP-4), 68 nM (DPP-8), 60 nM (DPP-9)[1] |
体外研究 | Anagliptin是一种高选择性,有效的DPP-IV抑制剂,IC50为3.8 nM,对DPP-8/9的选择性较低(分别为68,60 nM)。阿格列汀在50μM时不影响CYP3A4,CYP2C19,CYP2C9,CYP1A2和CYP2D6(IC50>10μM)或CYP3A4,CYP2C8,CYP2C9和CYP1A2。盐酸阿格列汀不与hERG通道结合(E-4031,在0.1μM时抑制> 90%,使用HEK 293细胞在膜片钳中IC50>500μM)[1]。阿格列汀(1-100μM)剂量依赖性地抑制-DPP-4诱导的平滑肌细胞(SMC)增殖,并减少培养的单核细胞中TNF-α的产生[2]。 |
体内研究 | 阿格列汀(0.3%)改变apoE缺陷小鼠中动脉粥样硬化病变的数量和质量,并降低血浆中的DPP-4活性和总胆固醇水平,尤其是小鼠中的VLDL和LDL-C。阿格列汀还降低apoE缺陷小鼠斑块区域的α-SMA阳性区域和TNF-α阳性病变。此外,Anagliptin不会增加apoE缺陷小鼠中循环内皮祖细胞(EPCs)的数量[2]。阿格列汀(0.3%)降低低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇,并降低小鼠中固醇调节元件结合蛋白-2信使核糖核酸的表达水平[3]。 |
细胞实验 | 为了评估培养的平滑肌细胞(SMC)对s-DPP-4的生长反应,使用细胞增殖ELISA试剂盒进行溴脱氧尿苷(BrdU)掺入测定。简而言之,将SMC以3000个细胞/孔的密度接种在具有完全培养基的96孔培养板中。在60%-70%汇合时,将SMC用或不用1,10或100μM阿格列汀预处理10分钟,最后用可溶性重组人(rh)DPP-4(5至500ng / mL)刺激20小时。然后,将BrdU溶液(10μM)加入细胞中,再培养细胞4小时。然后,将细胞干燥并固定,并用FixDenat溶液在室温下使细胞DNA变性30分钟。将与过氧化物酶缀合的大鼠抗BrdU单克隆抗体加入培养板中,并在室温下再孵育90分钟。最后,在室温下孵育15分钟之前加入四甲基联苯胺。通过酶标仪在370nm处测量吸光度[2]。 |
动物实验 | 小鼠[2]将雄性载脂蛋白E(apoE)缺陷小鼠和7周龄的C57BL / 6小鼠圈养在无特定病原体的屏障设施中。将小鼠保持在12小时光照/黑暗循环下,喂食标准啮齿动物饮食(22.6%蛋白质,53.8%碳水化合物,5.6%脂肪,6.6%矿物质和维生素混合物,3.3%纤维;总量,356千卡/ 100克随意饮用水。在9周龄时,apoE缺陷小鼠喂食含有阿格列汀的饮食(0.3%,Anagliptin组,n = 30)或DPP-4无抑制剂饮食(对照组n = 30)16周[2]。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C19H25N7O2 |
分子量 | 383.448 |
精确质量 | 383.206970 |
PSA | 118.91000 |
LogP | -0.34 |
折射率 | 1.661 |
储存条件 | 2-8℃ |