1018946-38-7

• 常用中文名：DWK-1339
• 常用英文名：DWK-1339
• CAS号：1018946-38-7
• 分子式：C₂₀H₂₂O₄
• 分子量：326.38600
• 相关类别： 信号通路 神经信号通路 β淀粉样蛋白
• 发布时间：2016-07-18 16:41:57
• 更新时间：2024-01-09 22:15:00
• DWK-1339 是一种可口服的，透过血脑屏障的 Aβ 聚集抑制剂，可用于阿尔兹海默症的研究。

名称

• 中文名: DWK-1339
• 英文名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-(3-methoxypropyl)-1-benzofuran
• 英文别名: DWK-1339; 2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-5-(3-methoxy-propyl)-benzofuran; UNII-WN8TEM4Q1F; Benzofuran,2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-(3-methoxypropyl)

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₂O₄
• 分子量: 326.38600
• 精确质量: 326.15200
• PSA: 40.83000
• LogP: 4.69600
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: DWK-1339 是一种可口服的,透过血脑屏障的 Aβ 聚集抑制剂,可用于阿尔兹海默症的研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> β淀粉样蛋白
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Amyloid-β[1]

• 体外研究: DWK-1339(MDR-1339)是Aβ聚集抑制剂,并且对一组CYP同工酶没有显着抑制作用,而它略微抑制CYP2C8(IC50,31.4μM)。 DWK-1339(3.1-50μM)剂量依赖性地阻断Aβ聚集体的形成,并解聚Aβ原纤维。 DWK-1339(1.5-10μM)也可保护细胞免受Aβ诱导的毒性[1]。
• 体内研究: DWK-1339(0.1-10mg/kg,口服)剂量依赖性地恢复阿尔茨海默氏病(AD)小鼠模型中的被动回避反应,ED50为0.19mg/kg。 DWK-1339(30和100 mg/kg,每日口服8周)显着改善自发交替,并降低APP/PS1小鼠的Aβ1-40和Aβ1-42水平[1]。
• 细胞实验: HT22细胞是海马来源的鼠细胞系，在含有10％胎牛血清和5％青霉素/链霉素的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中生长。首先，将90％汇合的细胞解离并以5×10 3个细胞/孔铺板于96孔板中。当细胞附着在平板上时，培养基用普通DMEM代替。用DWK-1339处理细胞。在DWK-1339处理后1小时，将4μL预稀释的25μMAβ42加入培养基中，并将细胞进一步温育18小时。为了测定细胞活力，向每个孔中加入15μL5mg/ mL MTT并孵育3小时。将形成的甲烷溶解在DMSO中，使用读板器[1]在570-630nm处测量吸光度。
• 动物实验: 对于该研究，使用总共24个（每组n = 8）APP / PS1 [B6C3-Tg（APPswe，PSEN1dE9）85Dbo / J] Tg小鼠。将小鼠置于标准室温，相对湿度和12小时光/暗循环的受控环境中，自由获取食物和水。 APP / PS1治疗组口服给予DWK-1339，剂量为30或100mg / kg体重，每日一次。 DWK-1339治疗时间为29周，治疗时间为8周[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ha HJ, et al. Discovery of an Orally Bioavailable Benzofuran Analogue That Serves as a β-Amyloid Aggregation Inhibitor for the Potential Treatment of Alzheimer's Disease. J Med Chem. 2018 Jan 11;61(1):396-402.

合成路线

61222-89-7 74-88-4 ~93% 1018946-38-7

文献：DAEWOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.; MEDIFRON DBT CO., LTD.; CHOI, Soo Jin; LEE, Byung Goo; YOON, Hee Kyoon; LIM, Young Mook; LEE, Joon Hwan; PARK, Sung Woo Patent: WO2014/7554 A1, 2014 ; Location in patent: Paragraph 75-77 ;

61222-89-7 77-78-1 ~93% 1018946-38-7

文献：DAEWOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.; MEDIFRON DBT CO., LTD.; CHOI, Soo Jin; LEE, Byung Goo; YOON, Hee Kyoon; LIM, Young Mook; LEE, Joon Hwan; PARK, Sung Woo Patent: WO2014/7554 A1, 2014 ; Location in patent: Paragraph 89-91 ;

1533435-14-1 ~% 1018946-38-7

文献：DAEWOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.; MEDIFRON DBT CO., LTD.; CHOI, Soo Jin; LEE, Byung Goo; YOON, Hee Kyoon; LIM, Young Mook; LEE, Joon Hwan; PARK, Sung Woo Patent: WO2014/7554 A1, 2014 ; Location in patent: Paragraph 98-100 ;

7306-46-9 ~% 1018946-38-7

文献：DAEWOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.; MEDIFRON DBT CO., LTD.; CHOI, Soo Jin; LEE, Byung Goo; YOON, Hee Kyoon; LIM, Young Mook; LEE, Joon Hwan; PARK, Sung Woo Patent: WO2014/7554 A1, 2014 ;

1533435-13-0 ~% 1018946-38-7

文献：DAEWOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.; MEDIFRON DBT CO., LTD.; CHOI, Soo Jin; LEE, Byung Goo; YOON, Hee Kyoon; LIM, Young Mook; LEE, Joon Hwan; PARK, Sung Woo Patent: WO2014/7554 A1, 2014 ;

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