150915-41-6

• 常用中文名：哌罗匹隆
• 常用英文名：perospirone
• CAS号：150915-41-6
• 分子式：C₂₃H₃₀N₄O₂S
• 分子量：440.602
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2018-03-27 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 01:33:13
• Perospirone (SM-9018 free base) 是口服有效的 5-HT2A 受体 (Ki=0.6 nM) 和多巴胺 D2 受体 (Ki=1.4 nM) 的拮抗剂,也是 5-HT1A 受体 (Ki=2.9 nM) 的部分激动剂。Perospirone 是一种非典型的抗精神病药物,具有用于精神分裂症的潜力。

名称

• 中文名: 哌罗匹隆
• 英文名: (3aR,7aS)-2-[4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butyl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydroisoindole-1,3-dione
• 英文别名: (3aR,7aS)-2-{4-[4-(1H-2,3-Benzothiazin-4-yl)piperazin-1-yl]butyl}hexahydro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione; cis-N-[4-[4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]butyl]-1,2-cyclohexanedicarboximide; Lullan; (3aR,7aS)-2-{4-[4-(1H-2,3-Benzothiazin-4-yl)-1-piperazinyl]butyl}hexahydro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione; 1H-Isoindole-1,3(2H)-dione, 2-[4-[4-(1H-2,3-benzothiazin-4-yl)-1-piperazinyl]butyl]hexahydro-, (3aR,7aS)-; Perospirone; M813; UNII-N303OK87DT

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 648.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₃₀N₄O₂S
• 分子量: 440.602
• 闪点: 346.2±34.3 °C
• 精确质量: 440.224609
• PSA: 84.99000
• LogP: 1.85
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.702
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：119.72

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：340.9

  3、 等张比容（90.2K）：926.8

  4、 表面张力（dyne/cm）：54.6

  5、 极化率（10-24cm3）：47.46

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.9

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:6

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积85

  7.重原子数量:30

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:615

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:2

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.熔点（ºC）：192～193

生物活性

• 描述: Perospirone (SM-9018 free base) 是口服有效的 5-HT2A 受体 (Ki=0.6 nM) 和多巴胺 D2 受体 (Ki=1.4 nM) 的拮抗剂,也是 5-HT1A 受体 (Ki=2.9 nM) 的部分激动剂。Perospirone 是一种非典型的抗精神病药物,具有用于精神分裂症的潜力。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  5-HT2A Receptor:0.6 nM (Ki)

  Dopamine D2:1.4 nM (Ki)

  5-HT1A Receptor:2.9 nM (Ki)

  5-HT1 Receptor:18 nM (Ki)

  Dopamine D1:41 nM (Ki)

• 体外研究: Perospirone(SM-9018游离碱)对α1、5-HT1和D1受体(Ki分别为17、18和41nm)具有中等亲和力[1]。
• 体内研究: Perospirone(SM-9018游离碱；1.0-10.0 mg/kg/天；口服；连续14天)以剂量依赖性方式显著减轻小鼠PCP诱导的认知缺陷[2]。动物模型：雄性ICR小鼠(6周龄),体重25-30g[2],剂量：1.0、3.0或10.0mg/kg,口服；每日；连续14天结果：以剂量依赖性方式显著减轻PCP诱导的小鼠认知功能障碍。
• 参考文献:

  [1]. Kato T, et al. Binding profile of SM-9018, a novel antipsychotic candidate. pn J Pharmacol. 1990 Dec;54(4):478-81.

  [2]. Hagiwara H, et al. Phencyclidine-induced cognitive deficits in mice are improved by subsequent subchronic administration of the antipsychotic drug perospirone: role of serotonin 5-HT1A receptors. Eur Neuropsychopharmacol. 2008 Jun;18(6):448-54.

合成路线

7716-66-7 ~% 150915-41-6

文献：Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 43, # 12 p. 2139 - 2151

上下游产品

上游产品  1
7716-66-7
下游产品  0

制备

3-氯-1,2-苯并异噻唑和哌嗪一起在120℃加热20h。溶于水，用二氯甲烷反复提取。提取液合并，干燥，减压浓缩。得到的物质溶于乙醚，过滤，减压浓缩得3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑。该苯并异噻唑和N-(4-溴丁基)环己烷二甲酰亚胺溶于乙腈，加入碳酸钾和碘化钾，回流反应，即得产物。