191471-52-0

• 常用中文名：LY379268
• 常用英文名：LY 379268
• CAS号：191471-52-0
• 分子式：C₇H₉NO₅
• 分子量：187.15
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 谷氨酸受体
• 发布时间：2017-10-29 06:52:23
• 更新时间：2025-09-11 08:56:57
• LY379268是一种有效、选择性的脑渗透剂mGlu2/3R激动剂,EC50值为2.69 nM(mGlu2)和4.48 nM(mGlu3)。LY379268对人mGlu 1a、4a、5a或7a受体无活性。LY379268具有抗氧化和神经保护作用[1][2]。

名称

• 英文名: (1R,4R,5S,6R)-4-amino-2-oxabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid

物化性质

• 分子式: C₇H₉NO₅
• 分子量: 187.15
• 精确质量: 187.04800
• PSA: 109.85000
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: LY379268是一种有效、选择性的脑渗透剂mGlu2/3R激动剂,EC50值为2.69 nM(mGlu2)和4.48 nM(mGlu3)。LY379268对人mGlu 1a、4a、5a或7a受体无活性。LY379268具有抗氧化和神经保护作用[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  hmGluR2:2.69 nM (EC50)

  hmGluR3:4.48 nM (EC50)

  hmGluR2:14.1 nM (Ki)

  hmGluR3:5.8 nM (Ki)

• 体外研究: 用LY379268(0.1μM；24-48小时)处理9周(9w)星形胶质细胞可导致mGlu3R和Nrf2蛋白水平和SOD活性升高,并降低线粒体ROS水平和凋亡。在共培养实验中,老化星形胶质细胞中mGlu3R的激活也可防止Aβ1-42诱导的海马神经元死亡。老年星形胶质细胞中mGlu3R的激活具有抗氧化作用,并保护海马神经元免受Aβ诱导的神经毒性[3]。
• 体内研究: 对于LY379268,当一个3 在植物内注射角叉菜胶之前给予mg/kg剂量,可显著延迟发生的炎症性痛觉过敏,而不影响爪子的炎症[2]。在小鼠尾缩至温水的模型中,LY379268(12 mg/kg；i、 在尾皮下注射辣椒素之前给予,可减少随后的神经源性痛觉过敏[2]。LY354740阻止自由活动大鼠纹状体中谷氨酸的释放,并减弱吗啡戒断相关蓝斑神经元的激活,这被认为是由谷氨酸释放增加引起的[2]。
• 参考文献:

  [1]. J A Monn, et al. Synthesis, pharmacological characterization, and molecular modeling of heterobicyclic amino acids related to (+)-2-aminobicyclo[3.1.0] hexane-2,6-dicarboxylic acid (LY354740): identification of two new potent, selective, and systemically active agonists for group II metabotropic glutamate receptors. J Med Chem. 1999 Mar 25;42(6):1027-40.

  [2]. E F Sharpe, et al. Systemic pre-treatment with a group II mGlu agonist, LY379268, reduces hyperalgesia in vivo. Br J Pharmacol. 2002 Mar;135(5):1255-62.

  [3]. Juan Turati, et al. Antioxidant and neuroprotective effects of mGlu3 receptor activation on astrocytes aged in vitro. Neurochem Int. 2020 Nov;140:104837.