1256152-35-8

• 常用中文名：FIIN-1
• 常用英文名：FIIN-1
• CAS号：1256152-35-8
• 分子式：C₃₂H₃₉Cl₂N₇O₄
• 分子量：693.06300
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 FGFR
• 发布时间：2016-08-16 04:05:57
• 更新时间：2024-01-08 23:40:31
• FIIN-1 是一种有效的,不可逆的选择性 FGFR 抑制剂。FIIN-1 与 FGFR1/2/3/4 和 Flt1/4 结合,Kd 分别为 2.8/6.9/5.4/120 nM 和 32/120 nM。FIIN-1 抑制 FGFR1/2/3/4 的 IC50 分别是 9.2,6.2,11.9 和 189 nM。

名称

• 英文名: FIIN 1 hydrochloride
• 英文别名: FIIN-1 HCl; N-(3-{[3-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-7-{[4-(diethylamino)b utyl]amino}-2-oxo-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-1(2H)-yl]me thyl}phenyl)acrylamide hydrochloride; N-(3-((3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-7-(4-(diethylamino)butylamino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-1(2H)-yl)methyl)phenyl)acrylamide hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₃₂H₃₉Cl₂N₇O₄
• 分子量: 693.06300
• 精确质量: 691.22100
• PSA: 112.16000
• LogP: 7.68380
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: FIIN-1 是一种有效的,不可逆的选择性 FGFR 抑制剂。FIIN-1 与 FGFR1/2/3/4 和 Flt1/4 结合,Kd 分别为 2.8/6.9/5.4/120 nM 和 32/120 nM。FIIN-1 抑制 FGFR1/2/3/4 的 IC50 分别是 9.2,6.2,11.9 和 189 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR
• 靶点:

  FGFR1:2.8 nM (Kd)

  FGFR2:6.9 nM (Kd)

  FGFR3:5.4 nM (Kd)

  FGFR4:120 nM (Kd)

  FGFR1:9.2 nM (IC50)

  FGFR2:6.2 nM (IC50)

  FGFR3:11.9 nM (IC50)

  FGFR4:189 nM (IC50)

• 体外研究: FIIN-1与BLK、ERK5、KIT、MET、PDGFRB和VEGFR2结合,Kds分别为65、160、420、1000、480和210nm。Blk和Flt1的IC50分别为381nm和661nm[1]。FIIN-1(14nm-46μM；72小时)抑制FGF信号敏感癌细胞系的增殖[1]。FIIN-1(20nm)几乎完全抑制iFGFR1的自磷酸化及其下游Erk1/2。细胞增殖试验[1]细胞系：胃KATOⅢ、SNU-16、FU97细胞；膀胱RT4细胞；肾脏G-401和G-402细胞；肺SBC-3和H520细胞；胰腺A2.1细胞；卵巢A2780和PA-1细胞；骨RD-ES细胞浓度：孵育时间：72小时结果：膀胱RT4细胞EC50为70nm。胰腺A2.1细胞EC50为230nm。骨RD-ES细胞EC50为2.3μM。卵巢A2780和PA-1细胞的EC50s分别为0.22和4.6μM。肺SBC-3和H520细胞的EC50s分别为0.08和4.5μM。肾G-401和G-402细胞的EC50s分别为0.14和1.65μM。胃KATOⅢ、SNU-16、FU97细胞的EC50s分别为0.014、0.03和0.65μM。Western Blot分析[1]细胞系：血清饥饿、稳定表达iFGFR1的MCF10A细胞浓度：20nm孵育时间：30分钟结果：iFGFR1激活受阻,下游效应物Erk1/2磷酸化。
• 参考文献:

  [1]. Wenjun Zhou, et al. A structure-guided approach to creating covalent FGFR inhibitors. Chem Biol. 2010 Mar 26;17(3):285-95.