1365888-06-7

• 常用中文名：Brilanestrant
• 常用英文名：GDC-0810
• CAS号：1365888-06-7
• 分子式：C₂₆H₂₀ClFN₂O₂
• 分子量：446.90
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-07-23 07:56:06
• 更新时间：2024-01-09 18:20:17
• GDC-0810 是一种可口服的，选择性的雌激素降能器 (selective estrogen receptor degrader)，IC₅₀ 值为 0.7 nM。

名称

• 中文名: Brilanestrant
• 英文名: gdc-0810
• 英文别名: (2E)-3-{4-[(1E)-2-(2-Chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)-1-buten-1-yl]phenyl}acrylic acid; ARN-810; (E)-3-(4-((E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenyl)acrylic acid; 2-Propenoic acid, 3-[4-[(1E)-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)-1-buten-1-yl]phenyl]-, (2E)-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 622.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₀ClFN₂O₂
• 分子量: 446.90
• 闪点: 330.4±31.5 °C
• PSA: 49.49000
• LogP: 7.82
• 外观性状: 固体粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.690
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: GDC-0810 是一种可口服的,选择性的雌激素降能器 (selective estrogen receptor degrader),IC50 值为 0.7 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 0.7 nM (estrogen receptor)

• 体外研究: GDC-0810是一种有效的ER-α结合剂(IC50 = 6.1 nM),一种完全转录拮抗剂,无激动作用(3×ERE,IC50 = 2 nM),在ER-α降解中显示出良好的效力和功效(EC50 = 0.7) nM)和MCF-7乳腺癌细胞活力(IC50 = 2.5 nM)测定[1]。 GDC-0810与他莫昔芬和其他ER治疗剂相比诱导明显的ERα构象,并且在MCF7细胞中不表现出他莫昔芬样ER激动[2]。
• 体内研究: GDC-0810的药代动力学特征显示它是一种跨物种的清除分子,具有良好的生物利用度(40％-60％)。 GDC-0810(3mg/kg,po)在他莫昔芬敏感的MCF-7异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制,而在100mg/kg /天的最高剂量下,所有动物显示肿瘤消退超过50 ％没有减重[1]。 GDC-0810具有低清除率(11 mL/min/kg)和61％口服生物利用度。 GDC-0810(1-100mg/kg /天,po)在MCF7异种移植模型中显示剂量依赖性功效[2]。
• 细胞实验: 在含有10％FBS和20mM HEPES的RPMI中将MCF-7细胞调节至40000个细胞/ mL的浓度。然后将16μL细胞悬浮液（640个细胞）加入到384孔板的每个孔中，并将细胞温育过夜以使细胞粘附。第二天，将每种化合物的10点连续1：5稀释液以16μL加入细胞中，终浓度范围为10至0.000005μM。在化合物暴露5天后，向细胞中加入16μLCellTiter-GLo，并测定每个孔的相对发光单位。将CellTiter-GLo添加至32μL不含细胞的培养基中以获得背景值。每个样品的存活率百分比确定如下：（RLU样品-RLU背景/ RLU未处理细胞-RLU背景×100 =％存活率）
• 动物实验: 将含有0.72mg 17-β雌二醇的定时释放小丸皮下植入nu / nu小鼠中。 MCF-7细胞在含有10％FBS的RPMI中于37℃，5％CO 2下生长。将胰蛋白酶消化的细胞沉淀并以1×10 7个细胞/ mL重悬于50％RPMI（无血清）和50％基质胶中。在颗粒植入后2-3天，在右侧腹部皮下注射MCF-7细胞（100μL/动物）。每两周监测肿瘤体积（长度×宽度2/2）。当肿瘤达到平均体积200毫摩尔时，将动物随机化并开始治疗。每天用载体或化合物处理动物4周。在整个研究中每两周监测肿瘤体积和体重。
• 参考文献:

  [1]. By Lai, et al. Identification of GDC-0810 (ARN-810), an Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) that Demonstrates Robust Activity in Tamoxifen-Resistant Breast Cancer Xenografts. J Med Chem. 2015 Jun 25;58(12):4888-904.

  [2]. Joseph JD, et al. The selective estrogen receptor downregulator GDC-0810 is efficacious in diverse models of ER+ breast cancer. Elife. 2016 Jul 13;5. pii: e15828. doi: 10.7554/eLife.15828