615253-61-7

• 常用中文名：SP187
• 常用英文名：SP187
• CAS号：615253-61-7
• 分子式：C₁₆H₃₃NO₅
• 分子量：319.43700
• 相关类别： 信号通路 抗感染 流感病毒
• 发布时间：2016-02-12 15:09:56
• 更新时间：2024-04-02 18:35:45
• SP187 是一种靶向作用于宿主的针对丝状病毒感染的亚胺糖。SP187 在体内抗流感和登革热。

名称

• 中文名: SP187
• 英文名: (2R,3R,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1-(9-methoxynonyl)piperidine-3,4,5-triol
• 英文别名: UNII-3P161BU63E; SP-187; N-9-Methoxynonyldeoxynojirimycin; SP187

物化性质

• 分子式: C₁₆H₃₃NO₅
• 分子量: 319.43700
• 精确质量: 319.23600
• PSA: 93.39000
• LogP: 0.06060
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: SP187 是一种靶向作用于宿主的针对丝状病毒感染的亚胺糖。SP187 在体内抗流感和登革热。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  IC50: 29.97 μM (EBOV), 47.72 μM (MARV)[1]

• 体外研究: 使用屈服噬斑测定形式评估亚氨基糖SP187(UV-4)体外抗EBOV和MARV的抗病毒活性,并测定IC 50。观察到SP187的抗病毒活性,EBOV和MARV的IC50分别为29.97和47.72μM[1]。
• 体内研究: 首先使用EBOV感染的小鼠模型评估SP187(UV-4)(UV-4B的活性游离碱组分)和UV-5(体外测试的最有效的亚氨基糖)的功效。在该研究中,通过口服强饲或IP注射给予C57Bl/6小鼠10或100mg/kg的SP187或UV-5。在用~1000pfu的小鼠适应的EBOV感染前约1小时开始给药,并且对于SP187,以约12小时的间隔对于UV-5或TID以约8小时的间隔重复BID 10天。所选剂量和时间表基于幼稚小鼠的耐受性研究。与载体对照相比,在亚氨基糖处理的小鼠中没有观察到功效[1]。
• 细胞实验: 为了测试亚氨基糖UV-1，UV-2，UV-3，SP187（UV-4）和UV-5对EBOV（Zaire-Kikwit）或MARV（Ci67）的活性，进行产量斑块测定。 Vero细胞。将多种浓度的化合物在Vero细胞的24孔板上以8个浓度（2倍稀释，从62.5μM开始）孵育1小时。约1小时后，吸出预处理培养基并加入病毒接种物（MOI为0.1，EBOV或MARV）。再感染一小时后，除去病毒接种物（不洗涤），并以最终浓度加入1mL化合物培养基。温育72小时后，收获上清液，通过噬斑测定一式两份计数从细胞释放的感受态病毒颗粒。通过比较用病毒感染的DMSO处理的细胞（平均值）与用各种浓度的化合物处理的细胞（平均值）来确定抑制百分比。使用GraphPad Prism基于每种浓度的抑制百分比计算IC 50 [1]。
• 动物实验: 小鼠[1]小鼠适应的EBOV和MARV-Ravn用于通过腹膜内注射感染目标攻击剂量为1000pfu的雌性C57B1 / 6或BALB / c小鼠。 SP187（游离碱）和UV-5在酸化水中制备用于口服强饲（PO）或在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中用于腹膜内感染（IP）和皮下（SQ）递送。 SP187（UV-4）或UV-5通过PO，IP或SQ施用7-10天，在病毒攻击前30-60分钟开始，分别为5,10,20或100mg / kg或仅载体（PO用水）或用于IP传送的PBS）。每天以12或8小时的间隔给予化合物两次（BID）或三次（TID）。监测体重，发病率和死亡率长达21天。基于预定义的评分系统对表现出严重疾病的动物实施安乐死。
• 参考文献:

  [1]. Warfield KL, et al. Assessment of the potential for host-targeted iminosugars UV-4 and UV-5 activity against filovirus infections in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2017 Feb;138:22-31.