1213269-23-8

• 常用中文名：WZ4002
• 常用英文名：WZ4002
• CAS号：1213269-23-8
• 分子式：C₂₅H₂₇ClN₆O₃
• 分子量：494.973
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-11-27 22:41:23
• 更新时间：2024-01-02 08:28:19
• WZ4002是突变选择性的 EGFR 抑制剂；对EGFRL858R,EGFRL858R/T790M,EGFRE746_A750,EGFRE746_A750/T790M 的 IC50 值分别为2,8,3,2 nM。

名称

• 中文名: N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺
• 英文名: N-[3-[5-chloro-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide
• 英文别名: WZ-4002,WZ4002; N-(3-(5-chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acrylamide; WZ4002; N-{3-[(5-chloro-2-{[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)oxy]phenyl}prop-2-enamide; 2-Propenamide, N-[3-[[5-chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]oxy]phenyl]-; S1173_Selleck; N-{3-[(5-Chloro-2-{[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino}-4-pyrimidinyl)oxy]phenyl}acrylamide; WZ-4002

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₅H₂₇ClN₆O₃
• 分子量: 494.973
• 精确质量: 494.183319
• PSA: 95.34000
• LogP: 3.48
• 折射率: 1.648
• 储存条件: 室温，干燥，密封

生物活性

• 描述: WZ4002是突变选择性的 EGFR 抑制剂；对EGFRL858R,EGFRL858R/T790M,EGFRE746_A750,EGFRE746_A750/T790M 的 IC50 值分别为2,8,3,2 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFRL858R:2 nM (IC50, Cell Assay)

  EGFRL858R/T790M:8 nM (IC50, Cell Assay)

  EGFRE746_A750:3 nM (IC50, Cell Assay)

  EGFRE746_A750/T790M:2 nM (IC50, Cell Assay)

• 体外研究: WZ4002增加与NSCLC细胞系中EGFR,AKT和ERK1/2磷酸化的抑制相关的细胞效力和表达不同EGFRT790M突变体等位基因的NIH-3T3细胞中的EGFR磷酸化。 WZ4002比WT EGFR更有效地抑制重组L858R/T790M蛋白的EGFR激酶活性[1]。
• 体内研究: 在药效学研究中,WZ4002有效抑制EGFR,AKT和ERK1/2磷酸化,与单独载体处理的小鼠相比,其与TUNEL阳性显着增加和Ki67阳性细胞显着减少有关。在2周的功效研究中,与含有T790M的鼠模型中的单独载体相比,WZ4002处理导致显着的肿瘤消退。治疗后肺部的组织学评估证实了肿瘤结节的显着消退,只有很少的小残余结节和结节残余,有证据表明治疗效果,细胞减少,纤维化增加,与重塑/瘢痕形成一致[1]。
• 激酶实验: 使用GST-激酶融合蛋白进行EGFR激酶测定。最终的反应混合物含有60mM HEPES pH 7.5,5mM MgCl 2,5mM MnCl 2,3mM Na 3 VO 4,1.25mM DTT，20μMATP，1.5μMPTP1B（Tyr66）生物素化肽和50ng EGFR激酶。磷酸酪氨酸单克隆抗体（pTyr100）用于检测在WZ4002，吉非替尼或HKI-272（所有药物的浓度范围为0-10μM）存在下EGFR底物肽的磷酸化，然后是荧光抗小鼠IgG二抗。在615nm处检测到荧光发射[1]。
• 细胞实验: 通过MTS测定评估生长和生长抑制。将Ba / F3细胞暴露于WZ4002处理72小时。通过MTS测定评估生长和生长抑制[1]。
• 动物实验: EGFR TL / CCSP-rtTA和EGFR TD / CCSP-rtTA的群组在5周龄时施用多西环素饮食以诱导突变EGFR的表达。这些小鼠在多西环素饮食6至8周后进行MRI，以在分配到各种治疗研究队列之前记录和量化肺癌负荷。每个治疗组至少有3只小鼠。然后用载体（单独的NMP 13（10％1-甲基-2-吡咯烷酮：90％PEG-300）或每天25mg / kg管饲的WZ4002处理小鼠。处理2周后，这些小鼠进行第二轮MRI记录他们对治疗的反应。进行MRI和肿瘤负荷测量[1]。
• 参考文献:

  [1]. Zhou W, et al. Novel mutant-selective EGFR kinase inhibitors against EGFR T790M.Nature. 2009 Dec 24;462(7276):1070-4.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

合成路线

1213269-26-1 814-68-6 ~% 1213269-23-8

文献：WO2010/129053 A2, ; Page/Page column 124-125 ; WO 2010/129053 A2

122833-04-9 ~% 1213269-23-8

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 21, # 2 p. 638 - 643

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文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 21, # 2 p. 638 - 643

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文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 21, # 2 p. 638 - 643

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文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 21, # 2 p. 638 - 643

446-36-6 ~% 1213269-23-8

文献：European Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 77, p. 75 - 83

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文献：European Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 77, p. 75 - 83

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