923565-21-3

• 常用中文名：Camicinal
• 常用英文名：GSK962040
• CAS号：923565-21-3
• 分子式：C₂₅H₃₃FN₄O
• 分子量：424.55400
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 Motilin Receptor
• 发布时间：2016-08-30 10:15:36
• 更新时间：2024-01-02 16:24:34
• Camicinal (GSK962040) 是胃动素受体激动剂,pEC50为7.9。

名称

• 中文名: Camicinal
• 英文名: 1-[4-(3-fluoroanilino)piperidin-1-yl]-2-[4-[[(3S)-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]phenyl]ethanone
• 英文别名: Camicinal; GSK962040

物化性质

• 分子式: C₂₅H₃₃FN₄O
• 分子量: 424.55400
• 精确质量: 424.26400
• PSA: 47.61000
• LogP: 3.54260
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Camicinal (GSK962040) 是胃动素受体激动剂,pEC50为7.9。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> Motilin Receptor
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  pEC50: 7.9 (Motilin Receptor)[1].

• 体外研究: Camicinal(GSK962040)在一系列其他受体(包括生长素释放肽),离子通道和酶中没有显着活性。在兔胃窦中,Camicinal(GSK962040)300 nmol L1-10μmolL1导致胆碱能介导的收缩幅度的延长促进,在3μmolL1时最大为248±47％。胃动素的pEC50值,红霉素和Camicinal(GSK962040)分别为10.4±0.01(n = 770),7.3±0.29(n = 4)和7.9±0.09(n = 17)[1]。 Camicinal(GSK962040)激活狗胃动素受体(pEC50 5.79;内在活性0.72,与[Nle13] -肌动蛋白相比)[2]。 Camicinal(GSK962040)是首选,因为它在CYP3A4的初始IC50值显着高于我们优选的10μM阈值[3]。
• 体内研究: Camicinal(GSK962040)(5 mg游离碱kg 1)在给药后2小时内总粪便重量也增加(21.2±4.5 g; P <0.05)[1]。 Camicinal(GSK962040)诱导阶段性收缩,其持续时间与剂量相关(3和6 mg kg 1为48和173 min),由平均血浆浓度>1.14μmolL驱动1.在GSK962040褪色,迁移运动后复杂(MMC)活动返回。迁移的运动复合体修复体不受3 mg kg 1 GSK962040的影响,但在6 mg kg 1时,MMC在给药后253 min返回,而生理盐水后为101 min(每组n = 5)[2]。他发现Camicinal(GSK962040)的口服生物利用度(Fpo)为48(13％.Camicinal(GSK962040)与短寿命效应相比,显示出长效(T1/2)46.9(在3μM时为5.0分钟) [Nle13]胃动素(T1/2)11.4(0.3μM1.5分钟)[3] .Camicinal(GSK962040)强烈促进胃窦中的胆碱能活性,仅在眼底和小肠中活性较低[4]。
• 参考文献:

  [1]. Sanger, G.J., et al., GSK962040: a small molecule, selective motilin receptor agonist, effective as a stimulant of human and rabbit gastrointestinal motility. Neurogastroenterol Motil, 2009. 21(6): p. 657-64, e30-1.

  [2]. Leming, S., et al., GSK962040: a small molecule motilin receptor agonist which increases gastrointestinal motility in conscious dogs. Neurogastroenterol Motil, 2011. 23(10): p. 958-e410.

  [3]. Westaway, S.M., et al., Discovery of N-(3-fluorophenyl)-1-[(4-([(3S)-3-methyl-1-piperazinyl]methyl)phenyl)acetyl]-4-pi peridinamine (GSK962040), the first small molecule motilin receptor agonist clinical candidate. J Med Chem, 2009. 52(4): p. 1180-9.

  [4]. Broad, J., et al., Regional- and agonist-dependent facilitation of human neurogastrointestinal functions by motilin receptor agonists. Br J Pharmacol, 2012. 167(4): p. 763-74.